Lynparza (olaparib) BRCAm kõrge riskiga HER2- varajase rinnavähi 3. faasi kliiniliste uuringute adjuvantravi

AstraZeneca ja tema partner Merck & Co teatasid hiljuti ühiselt siht-vähivastase ravimi Lynparza (olaparib) BRCA mutatsiooni kõrge riskiga HER2- negatiivse varajase rinnavähi adjuvantravis, mis põhineb sõltumatu andmeseirekomitee (IDMC) soovitustel OlympiA 3. faasi uuring viiakse üle varasele põhianalüüsile ja aruandele.

Kavandatud vaheanalüüsi kohaselt jõudis IDMC järeldusele, et uuring ületas invasiivse haigusevaba elulemuse (iDFS) esmase tulemusnäitaja paremuspiiri. Patsientidel, kellel on suguelundite BRCA mutatsioon (gBRCAm) ja kõrge riskiga HER2- negatiivne varajane rinnavähk, on Lynparzal platseeboga võrreldes jätkusuutlik kliiniliselt oluline terapeutiline kasu.

IDMC soovitab nüüd suurt analüüsi. IDMC ei tõstatanud oma teatises uusi ohutusküsimusi ning uuringus jätkatakse üldise elulemuse (OS) ja elulemuse peamiste teiseste tulemusnäitajate hindamist ilma distalhaigusteta.

OlympiA on topeltpime, paralleelrühmaga, platseebokontrolliga, mitmekeskuseline III faasi uuring, mille eesmärk on hinnata Lynparza tablettide ja platseebo efektiivsust ja ohutust gBRCAm kõrge riskiga HER2- negatiivse varajase rinnavähiga patsientide adjuvantravis. Neil patsientidel on täielik kohalik ravi ja neoadjuvantne või adjuvantne kemoteraapia. Uuringu esmane tulemusnäitaja on iDFS, mis on määratletud kui aeg randomiseerimisest esimese ravitõrkeni (kohalik või kauge kordumine või uus vähk või surm mis tahes põhjusel).

Hinnanguliselt diagnoositakse 2020. aastal 2,3 miljonil naisel kogu maailmas rinnavähk ja BRCA mutatsioone umbes 5% rinnavähiga patsientidest. Umbes 55- 65% BRCA1 mutatsioonidega naistest ja umbes 45% BRCA2 mutatsioonidega naistest areneb rinnavähk enne 70. eluaastat.

Roy Baynes, vanem asepresident, globaalne juht kliinilise arengu ja peaarst Merck Research Laboratories ütles: "Vastavalt IDMC soovitused, analüüs OlympiA uuring võib olla varajane ja kõrge riskiga primaarne rinnavähi patsient, kellel on suguelundite BRCA mutatsioonid. Võimalik edasiminek."

Lynparza on omataoline suukaudne polü-ADP riboosi polümeraasi (PARP) inhibiitor, mis võib ära kasutada kasvaja DNA kahjustuste parandamise (DDR) tee defekte vähirakkude eelistatud tapmiseks. See toimeviis annab Lynparza ravi, millel on DNA kahjustuste parandamise defektid Potentsiaalne paljude kasvajatüüpide (nagu BRCA1 ja/või BRCA2 mutatsioonid) jaoks.

2017. aasta juulis jõudsid AstraZeneca ja Merck ülemaailmse strateegilise koostööni onkoloogia valdkonnas, et ühiselt arendada ja turustada Lynparzat ja teist MEK inhibiitorit selumetiniibi, et ravida mitmesuguseid kasvajaid, sealhulgas rinna-, eesnäärme- ja pankreasevähki.

Lynparza on maailma esimene PARP inhibiitor ja usa FDA kiitis selle esmakordselt heaks 2014. aasta detsembris. Seni on Lynparza heaks kiidetud 7 ravinäidustuse jaoks: 1) esmavaliku säilitusravi BRCAm kaugelearenenud munasarjavähiga täiskasvanutele; 2) kombineeritud bevatsizumabi esmavaliku säilitusravi HRD-positiivse kaugelearenenud munasarjavähiga täiskasvanutele; 3) säilitusravi Korduva munasarjavähiga täiskasvanud patsiendid; (4) kaugelearenenud gBRCAm munasarjavähiga täiskasvanud patsiendid; (5) metastaatilise rinnavähiga gBRCAm- her2-negatiivsete (HER2-) täiskasvanud patsientide ravi; (6) Esmavaliku säilitusravi gBRCAm metastaatilise pankrease vähiga täiskasvanutele; (7) Metastaatilise kastreerimisresistentse eesnäärmevähiga (mCRPC) patsientide ravi, kellel on spetsiifilised geenimutatsioonid.

Hiinas kiideti Lynparza (olaparib) heaks 2018. aasta augustis plaatinatundliku korduva munasarjavähi säilitusraviks. Lynparza on esimene sihtotstarbeline ravim, mis on heaks kiidetud munasarjavähi raviks Hiina turul, tähistades Hiina munasarjavähi ravi sisenemist PARP inhibiitorite ajastusse.

2019. aasta detsembri alguses Lynparza (olaparib) kiideti uuesti heaks BRCA muteerunud kaugelearenenud munasarjavähiga patsientide esmavaliku säilitusraviks. Hiina tugevast toetusest farmaatsiaalasele innovatsioonile ja kliiniliselt hädavajalike uute ravimite heakskiitmise kiirendamisele sai Lynparzast (olaparib) Hiina esimene PARP-inhibiitor, mis kiideti heaks munasarjavähi esmavaliku säilitusraviks. 28. novembril 2019 kanti Lynparza (olaparib) riiklikusse ravikindlustuse kataloogi.