Merck teatas Evobrutinibi sclerosis multiplex'i kohta 108 nädalate kohta täpset teavet!

Merck KGaA&# 39 biofarmatseutiline ettevõte EMD Serono avaldas hiljuti suukaudse, väga selektiivse BTK inhibiitori evobrutinibi pikaajalise efektiivsuse ja ohutuse andmed korduva skleroosiga (RMS) täiskasvanud patsientide ravis. Need tulemused on saadud II faasi avatud märgise laiendamise (OLE) uuringust.

Värskeimad andmed näitavad, et evobrutinib on esimene BTK inhibiitor, mis on andnud SM ravimisel tõhususe ja ohutuse andmeid kuni 108 nädala jooksul. evobrutinib on esimene ja ainus BTK inhibiitor, millel on 108 nädala jooksul kõrge efektiivsus. 60-nädalase avatud pikendamisperioodi (OLE) ajal pole uut ohutussignaali, mis oleks kooskõlas andmetega 1, 200 patsientidest, kellel on MS või muud haigused ja keda on seni ravitud evobrutinibiga .

Merck Serono RGG amp; D globaalne juht Luciano Rossetti ütles:" Need andmed näitavad, et evobrutiniibil on 108 ravinädala jooksul pidev ja tugev mõju iga-aastasele kordumise määrale. Maksimaalne efektiivsus on selgelt seotud BTK jalajäljega, mis kinnitab veelgi selle programmi faasi annuse valimist. Meid julgustavad ka evoburtiniibi ulatuslikud ja järjepidevad ohutusandmed, sealhulgas tõsiste nakkuste esinemissageduse tõus mitte rohkem kui 1, 200 patsientidel 2 aasta jooksul."

Uuringu topeltpimeda perioodi aastased retsidiivide määra (ARR) tulemused jäid avatud pikendamise perioodil muutumatuks. Patsientidel, kes said topeltpimedal perioodil evobrutinibi 75 mg kaks korda päevas (kaks korda päevas), ARR oli 0. 11 (95% CI) nädalal 48 : 0. 04 - 0. 25), ARR nädalal 108 on 0. 12 (95% CI: 0. 06 –0. 22).

II faasi uuringu andmed tõestavad jätkuvalt, et BID-annustamisskeem on kliiniliste tulemuste osas tõhusam kui QD (üks kord päevas) annustamisskeem, mida tõendab ARR-i vähenemine. Modelleerimisandmed näitavad, et kõrgema efektiivsuse saavutamiseks peab peaaegu kõigi patsientide BTK alumine täituvus olema suurem kui 95% ja BID-annustamisskeemiga saab selle efekti hästi saavutada.

Varem ajakirjas New England Journal of Medicine (NEJM) avaldatud andmed teatasid II faasi uuringu tulemustest: nädalal 24 vähendas evobrutinib märkimisväärselt T1-Gd-ga võimendatud kahjustuste kumulatiivset arvu, jõudes põhipunkti. Nädalal 48 saavad kõik patsiendid siseneda avatud pikendamisperioodi (OLE), et hinnata evobrutinibi pikaajalist efektiivsust ja ohutust.

Hispaanias Barcelona Valde Hebroni ülikooli kliinikumi Kataloonia sclerosis multiplex'i keskuse (Cemcat) neuroimmunoloogia osakonna ja neurorehabilitatsiooni osakonna esimees ja direktor dr Xavier Montalban ütles:" Haiguse efektiivsus ja ohutus 108 nädalat kogu topeltpimeda perioodi ja OLE perioodi kohta Seksuaalsed andmed on väga tugevad. Need tulemused koos kõrge selektiivsusega näitavad, et evobrutinibil on potentsiaal pakkuda MS-le väga paljutõotavat ravi."

267 randomiseeritud patsientidest lõpetas 213 patsientide 108 ravinädal (48 nädalat põhiuuringus ja 60 nädalat OLE-l). Evobrutinib on üldiselt hästi talutav ja säilitab OLE ajal ühtlast ohutust, sealhulgas ei suurenda nakatumist ja üldiselt pole uusi ohutussignaale leitud. Kooskõlas evobrutiniibi kõrge selektiivsusega ei esinenud uuringus osalenud patsientidel süsteemseid kõrvaltoimeid, nagu seedetrakti häired. II faasi uuringus hõlmasid evobrutinibiga seotud mis tahes raskusastme kõige levinumad kõrvaltoimed nasofarüngiiti ning alaniinaminotransferaasi (ALAT), aspartaataminotransferaasi (ASAT) ja lipaasi kõrgenenud taset.

Maksa transaminaaside aktiivsuse ajutine suurenemine on piiratud esimese 24 nädalaga pärast evobrutinibi ravi alustamist ja seda ei täheldatud patsientidel, kes jätkasid evobrutinibiravi OLE faasi ajal.

evobrutinibi keemiline struktuurvalem (Allikas: medchemexpress.cn)

Pärast esmase tulemusnäitaja saavutamist 24 ravinädalal II faasi uuringus sisenes evobrutinib III faasi kliinilisse arengusse. Kaks uut uuringut EVOLUTION RMS 1 ja 2 on multitsentrilised, randomiseeritud, paralleelrühmaga, topeltpimedad, topeltimiteerivad, positiivse ravimiga kontrollitud uuringud, mis viidi läbi RMS-iga patsientidel, iga patsiendi peamine lõpp-punkt. uuring on patsientide ARR pärast 96 ravinädalat. Teisese tulemusnäitaja hulka kuuluvad uute või laienenud T 2 kahjustuste ilmnemine, mida hinnatakse MRT-skaneerimisega, ja progresseeruv puue, mida mõõdetakse laiendatud puude oleku skaala (EDSS) abil.

Hulgiskleroos (MS) on krooniline põletikuline kesknärvisüsteemi haigus ja kõige levinum mitteinvasiivne, invaliidistav neuroloogiline haigus noortel. Arvatakse, et umbes 2. 3 miljonil inimesel on kogu maailmas sclerosis multiplex. Ehkki sümptomid võivad varieeruda, hõlmavad SM-i kõige levinumad sümptomid nägemise hägust, jäsemete tuimus või kipitust ning tugevus- ja koordinatsiooniprobleeme. Hulgiskleroosi relapsi tüüp on kõige tavalisem.

Evobrutinib (M 2951) on praegu kliinilises arenduses, et uurida selle potentsiaali hulgiskleroosi ravis. See ravim on peroraalne, väga selektiivne Brutoni türosiinkinaasi (BTK) inhibiitor. BTK-l on oluline roll mitmesuguste immuunrakkude, sealhulgas B-lümfotsüütide ja makrofaagide arengus ja funktsioneerimises.

evobrutinib on kavandatud pärssima peamisi B-rakkude vastuseid, nagu proliferatsioon, antikehade ja tsütokiinide vabanemine, ilma et see mõjutaks otseselt T-rakke. Arvatakse, et BTK inhibeerimine pärsib autoantikehi tootvaid rakke. Prekliinilised uuringud on näidanud, et BTK pärssimisel võib olla terapeutiline toime teatud autoimmuunhaigustele. Praegu hinnatakse ülemaailmses III faasi kliinilises arendusprojektis evobrutiniibi olemasolu MS-i jaoks. Projekt sisaldab kahte põhifaasi III etappi, EVOLUTION RMS 1 ja 2. evobrutinib on praegu kliinilises arenduses ja ükski riik pole seda heaks kiitnud.