Väikese molekuliga ravim ONC 201 annab lootust kõrge astme glioomiga patsientidele

Viis aastat tagasi diagnoositi Kristinal kõrgetasemeline glioom (HGG). See on kõige tavalisem invasiivne esmane ajuvähk ja äsja diagnoositud patsientide üldine elulemus on vaid 12-18 kuud! Kristinale tehti kohe operatsioon ja kiiritusravi, kuid kasvaja jätkas kasvu, tal läks kõndimine üha raskemaks ja tal oli ka keelebarjäär. Surmajumala järk-järguline meeleheide sundis noort tüdrukut võitlema veega. Ta otsustas ravida eksperimentaalse ravimiga. Ootamatult juhtus tõesti ime. Sellel ravimil oli Kristinale hämmastav mõju: tema kasvaja oli kahanenud ja ilmseid kõrvaltoimeid polnud, välja arvatud juhuslik väsimus. Tema jaoks on elutöö kiirendamine ONC 201, ravimikandidaat, mille on välja töötanud Oncoceutics.

See vastane pole lihtne

Nagu me kõik teame, on paljusid vähki raske diagnoosida tehniliste piirangute või kasvaja sügava latentsuse tõttu. Kõrgekvaliteediliste glioomide puhul pole probleemiks diagnoosimine." Kõrgetasemeliste glioomidega patsientidel on sageli sellised sümptomid nagu epilepsia, peavalu ja väsimus. Võib teha magnetresonantstomograafiat (MRI). Kui diagnoosiks on ajuvähk, tehakse biopsia ja diagnoosi kinnitamiseks jälgitakse mikroskoobi all kasvajakoe." Kahjuks ei muuda kõrgekvaliteediliste glioomide varajane avastamine tulemusi tegelikult. Isegi kui viiakse läbi kirurgiline resektsioon või muu ravi, kordub see peaaegu alati.

Tõhusa ravi puudumise tõttu on kõrgekvaliteedilised glioomid hirmuäratavad. Viimase 20 aasta jooksul on USA FDA kiirendatud heakskiidu saanud ainult VEGF-i inhibiitor Avastin (bevatsizumab), mis pärsib veresoonte vohamist, ägenemiste / refraktaarsete patsientide jaoks. Kahjuks näitas täiendav andmete analüüs, et Avastin ei parandanud ellujäämise aega kuigi palju. Seetõttu, isegi kui jätkate selle ravimi kasutamist, ei saa te sellele lootma jääda, et patsientide elulemust märkimisväärselt pikendada.

Kvaliteetsete glioomidega vastasseisus on võidetud suur ravimite laine. Külm reaalsus on pannud paljud patsiendid, arstid ja huvitatud ravimifirmad pettumust täis.

Nii palju ravimeid on kokku puutunud" Waterloo" ;, kus on probleem? Oluline tegur on: GG-d on liiga keeruline leida; ravimi sihtmärk-GG-d; kõrge kvaliteediga glioom! Esiteks on keeruline leida sellist sihtmärki, mis suudaks pakkuda vastavaid radu ja mehhanisme terapeutilise toime saavutamiseks; teiseks, isegi kui selliseid radu või mehhanisme saab tuvastada, on keeruline leida sarnaseid ühendeid; ja lõpuks, isegi kui selliseid ühendeid leitakse, on nad sageli liiga mürgised ega suuda pikka aega säilitada piisavalt kõrget kontsentratsiooni patsientidel.

Kasvajate hävitamiseks raskesti ajju sisenemine on veel üks takistus seotud teraapiate väljatöötamisel. Kuna nad ei suuda hematoentsefaalbarjääri läbida, on barjäär olemas, et kaitsta aju kahjulike ainete (nagu nakkusohtlikud patogeenid, toksiinid ja muud veres ringlevad ühendid) eest. Selle tulemusel andsid paljud algselt paljutõotavad ravimid väga häid andmeid in vitro ja loommudelites, kuid kliinilises keskkonnas katsetades need lõpuks ebaõnnestusid.

Asjad pole veel lõppenud, kõrgekvaliteediliste glioomide puhul on veel üks vihkav asi, milleks on selle heterogeensus. Seega, isegi kui teatud ravi mõjutab mõnda vähirakku, pole see efektiivne kõigi vähirakkude jaoks.

Vaatamata sellele, kas tegemist on tugeva vastase või õppetunniga kaotajalt, pole Oncoceutics lõppenud - patsiendi&hääl muudab nad ülesvoolu ja arendas välja potentsiaalse ravimikandidaadi-ONC {{2} }.

Sihtmärgiks histooni H 3 K 27 M mutatsioon

ONC 201 on väikese molekuliga ravim, mis suudab tõhusalt ületada hematoentsefaalbarjääri ega kahjusta vähirakkude hävitamise ajal normaalseid rakke. Uuringud on näidanud, et see ravim on eriti efektiivne patsientidel, kellel on glioomides spetsiifilised geenimutatsioonid, nimelt histooni H 3 K 27 M mutatsioonid. Praegu on H 3 K 27 M-mutantse glioomi prognoos äärmiselt halb ja pärast retsidiivi puudub tõhus ravi.

ONC 201 kasutab ainulaadset toimemehhanismi: antagoniseerides dopamiini retseptorit D 2 (DRD 2). Dopamiin on inimese kehas oluline neurotransmitter. Peamiselt toimib see seondumisega oma retseptoritega. Dopamiini D 2 retseptor on dopamiini retseptori perekonna liige ja mängib positiivset rolli glioomirakkude vohamises. On tõestatud, et DRD 2 &# 39 antagonism aktiveerib integreeritud stressivastust ja pärsib Ras-signaaliülekande radu, mis mõlemad on näidanud kliinilist toimet onkoloogias. Näiteks võib integreeritud stressivastus põhjustada rakkude jagunemise lõpetamist ja soodustada rakkude apoptoosi." Dopamiin efektiivselt" toitumine" seda tüüpi vähk, mis blokeerib dopamiini retseptoreid ja teatud määral ka vähi arengut." Pärast ONC 201 ravi saavad paljud patsiendid' kasvajad vähenesid märkimisväärselt.

Väärib märkimist, et ONC 201 seondub ainult DRD-ga 2. See ei blokeeri kõiki dopamiini retseptoreid. Ligi 400 patsientidel, kes saavad ONC 201 ravi, ei ole dopamiini liigse blokeerimise kõrvaltoimeid, näiteks Parkinsoni tõbe, leitud. Sümptomid. Lisaks tuleb seda ravimit võtta ainult suu kaudu üks kord nädalas, mis on väga mugav. Detsembris 2 018 sai ONC 201 USA FDA kiire kvalifikatsiooni. Näidustus on korduva H 3 K 2 7M mutantse kõrge raskusastmega glioomiga täiskasvanud patsientidel.

Väärib märkimist, et vastavalt Oncoceutics' Plaani kohaselt ei rahulda ONC 201 mitte ainult täiskasvanud patsientide vajadusi, vaid toob kasu ka pediaatrilistele patsientidele. Lastele mõeldud ravimite väljatöötamine on kahekordse surve all: esiteks peavad nad olema annuse osas ettevaatlikud; teiseks peavad nad arvestama, et laste kasvajate kasv on erinev.

Veel üks peavalu on see, et vastavalt FDA praktikale nõuab ellujäämisuuringu läbiviimine kontrollivart, mis tähendab, et pooled patsientidest võtavad ravimit ja teised pooled mitte. Seda on lastele raske panna, sest peaaegu ükski vanem ei lepi sellega, et nende lapsed osalesid uuringus, kus nad saavad platseebot poole tõenäolisemalt!

Vastuseks on Oncoceutics teinud koostööd laste onkoloogia rühmaga ja välja töötanud algoritmi, et leida lastele sobiv kaal, kehapinna ja täiskasvanu annuse põhjal lastele sobiv annus. Lisaks on nad ka sügavamas suhtluses ja koostöös FDA-ga.

Praegu toimub ONC 201 ühe toimeaine testimine, kuid Oncoceutics kavatseb kombineerida kiiritusravi ka kõrge astme glioomide esmavaliku raviks. Lisaks ONC 201 arendab Oncoceutics ka kahte ühendit, nimelt ONC 206 ja ONC 212, millel on sama tritsükliline tuumastruktuur kui ONC 201. Oncoceutics loodab aidata võidelda teiste haiguste, näiteks leukeemia vastu võitlemisel.