Merck/Bayer algatab uue 3. faasi uuringu Verquvo (vericiguat), esimese SGC-stimulaatori kohta: varasemaks raviks!

Merck&võimendi; Co teatas hiljuti VICTORi uuringu (NCT05093933) käivitamisest. See on keskne, randomiseeritud, platseebokontrolliga, kardiovaskulaarne 3. faasi kliiniline uuring, mille käigus hinnatakse Verquvo toimet kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel vähendatud väljutusfraktsiooni (vericiguat) efektiivsuse ja ohutusega. Uuringus osalesid kroonilise südamepuudulikkusega patsiendid, kellel hiljuti ei esinenud südamepuudulikkuse süvenemist ja kelle väljutusfraktsioon oli ≤40%.

Praegu on alanud patsientide värbamine VICTORi uuringusse. Uuringusse plaanitakse kaasata ligikaudu 6000 täiskasvanud patsienti, kellel on vähenenud väljutusfraktsiooniga krooniline südamepuudulikkus. Need patsiendid ei viibinud südamepuudulikkuse tõttu haiglaravis 6 kuud ega saanud randomiseerimise esimese 3 kuu jooksul ambulatoorseid intravenoosseid diureetikume. Esmane efektiivsuse tulemusnäitaja on esimese kardiovaskulaarse surma või südamepuudulikkuse tõttu haiglaravi aeg.

VICTORi uuringus hinnatakse Verquvo-ravi kasutamist mõnel patsiendil südamepuudulikkuse alguses ja uuritakse kroonilise südamepuudulikkusega inimesi, kes on stabiilsemad kui pöördelise faasi 3 VICTORIA uuring. VICTORIA on esimene kaasaegne tulemuste uuring, mis on mõeldud spetsiaalselt sümptomaatilise kroonilise südamepuudulikkusega patsientidele (väljatõmbefraktsioon< 45%)="" pärast="" süvenevate="" sündmuste="" ilmnemist.="" selle="" uuringu="" tulemuste="" põhjal="" on="" verquvo="" heaks="" kiidetud="" ameerika="" ühendriikides,="" jaapanis="" ja="" euroopa="">

Verquvo’t võetakse suu kaudu üks kord päevas ja selle farmatseutiline toimeaine vericiguat on oma klassis esimene lahustuva guanülaattsüklaasi (sGC) stimulaator. Kuigi sGC on veresoonte ja südamefunktsiooni jaoks oluline, põhjustab see südamepuudulikkusega patsientidel lämmastikoksiidi (NO) saadavuse ja ebapiisava sGC stimulatsiooni tõttu müokardi ja veresoonte düsfunktsiooni. Vericiguati arendasid ühiselt Merck ja Bayer ning 2014. aasta oktoobris sõlmisid kaks osapoolt ülemaailmse koostöö sGC regulaatorite väljatöötamiseks. Merckile kuuluvad vericiguati turustamisõigused Ameerika Ühendriikides ja Bayeril on ainuõigused ülejäänud maailmale.

Vericiguati molekulaarstruktuur (pildi allikas: medchemexpress.com)

Verquvo on esimene lahustuv guanülaattsüklaasi (sGC) stimulaator, mis on heaks kiidetud südamepuudulikkuse raviks. Selle aasta jaanuaris kiideti Ameerika Ühendriikides heaks Verquvo kasutamiseks sümptomaatilise kroonilise südamepuudulikkusega patsientidel, kelle väljutusfraktsioon<45%, et="" vähendada="" südamepuudulikkuse="" süvenemise="" juhtude="" esinemist="" (defineeritud="" kui:="" südamepuudulikkuse="" haiglaravi="" või="" ambulatoorsete="" veenide="" saamine="" ilma="" haiglaravita="" [iv]="" kardiovaskulaarse="" surma="" risk="" ja="" südamepuudulikkuse="" tõttu="" hospitaliseerimine="" pärast="" südamepuudulikkuse="" diureetilise="" ravi.selle="" aasta="" juunis="" kiideti="" jaapanis="" heaks="" verquvo="" kroonilise="" südamehaiguse="" standardravi="" saavate="" kroonilise="" südamepuudulikkuse="" patsientide="" raviks.="" suutmatus="" (chf)="" vähendada="" sündmuste="" edasise="" halvenemise="" riski.="" praegu="" on="" vericiguat="" tsenseeritud="" ka="" hiinas="" ja="" teistes="" riikides.="" hiinas="" esitas="" bayer="" vericiguati="" müügiloa="" taotluse="" riiklikule="" meditsiinitoodete="" administratsioonile="" (nmpa)="" aasta="" lõpus.="" august="">

Verquvo' toimemehhanism erineb olemasolevatest südamepuudulikkuse ravimeetoditest. See pakub spetsiaalset meetodit kroonilise südamepuudulikkusega patsientide raviks pärast dekompenseeritud sündmust (tuntud ka kui süvenevat sündmust). Praegused ravimeetodid hoiavad ära loomuliku neurohormonaalse süsteemi kahjulikud mõjud, mis aktiveeruvad südamepuudulikkuse ajal tekkiva müokardi ja veresoonte düsfunktsiooni tõttu. Verquvo töötab koos olemasolevate ravimeetoditega erineva toimeviisi kaudu. Ravim taastab spetsiifiliselt defektse NO-sGC-cGMP raja, mis mängib võtmerolli südamepuudulikkuse progresseerumisel ja haiguse sümptomite süvenemisel.

Sümptomaatilise kroonilise südamepuudulikkuse ja vähenenud väljutusfraktsiooniga patsientidel on suur risk hospitaliseerida pärast südamepuudulikkuse sümptomite ilmnemist, mis nõuavad ambulatoorset intravenoosset diureetikumravi või haiglaravi. Arvatakse, et üle poole patsientidest sattus seisundi halvenemise tõttu uuesti haiglasse ühe kuu jooksul pärast väljakirjutamist ja ligikaudu viiendik patsientidest suri 2 aasta jooksul. Pärast vericiguati turule tulekut pakub see arstidele, tervishoiutöötajatele ja patsientidele teretulnud uue valiku.

Verquvo' regulatiivne heakskiit põhineb pöördelise 3. faasi VICTORIA uuringu tulemustel. See on esimene kaasaegne tulemuste uuring spetsiaalselt kroonilise südamepuudulikkusega sümptomaatiliste patsientide jaoks (väljatõmbefraktsioon< 45%)="" pärast="" süvenevate="" sündmuste="" ilmnemist.="" andmed="" näitavad,="" et="" kui="" seda="" kasutatakse="" koos="" olemasolevate="" südamepuudulikkuse="" ravimitega,="" siis="" platseeboga="" võrreldes="" vähendab="" üks="" kord="" päevas="" manustatav="" vericiguati="" 10="" mg="" annus="" oluliselt="" 10%="" võrra="" suhtelist="" riski="" südamepuudulikkuse="" haiglaravi="" ja="" kardiovaskulaarse="" surma="" tekkeks="" pärast="" süvenemist.="" hr="0,90);" 95%ci:="" 0,82-0,98;="" p="0,019)," absoluutse="" riski="" vähenemine="" 4,2/100="" patsiendiaasta="">