Mercki Keytruda saab Jaapanis kaks viimast heakskiitu

Hiljuti teatas Merck, et tema PD-1 antikeharavi Keytruda on saanud kaks viimast heakskiitu Jaapani farmaatsia- ja meditsiiniseadmete agentuurilt (PMDA).

On teatatud, et kaks viimast heakskiitu on konkreetselt järgmised: (1) monoteraapiat kasutatakse PD-L1 positiivsete, mittetäielikult resekteeruvate, kaugelearenenud või korduvate söögitoru lamerakk-kartsinoomiga (ESCC) patsientide raviks; (2) Keytruda täiendav soovitatav annus kinnitatakse iga kuue nädala tagant (Q6W) 400 mg annustamisskeemi ja ravimit infundeeritakse intravenoosselt 30 minuti jooksul kõigi heakskiidetud täiskasvanute näidustuste, sealhulgas Keytruda monoteraapia ja kombineeritud ravi korral.

Neist Keytruda 400mg Q6W annustamisskeem on uus annusevõimalus lisaks praegusele 200 mg annusele iga kolme nädala järel (Q3W). Siiani on Keytrudal Jaapanis 13 näidustust 7 kasvaja ja MSI-H kasvaja suhtes.

Keytruda heakskiit ESCC patsientide raviks põhineb ülemaailmse 3. faasi kliinilise uuringu KEYNOTE-181 tulemustel. Selles uuringus, võrreldes kemoteraapiaga (paklitakseel, dotsetakseel või irinotekaan), parandas Keytruda monoteraapia relapseerunud või metastaatilise ESCC-ga PD-L1-positiivsete patsientide üldist elulemust (OS) (HR=0,64 [95% CI, 0,46-0,90]). Keskmine elulemusaeg oli Keytruda ravirühmas 10,3 kuud (95% CI, 7,0-13,5) ja kemoteraapia rühm 6,7 kuud (95% CI, 4,8-8,6). Uuring jõudis OS-i peamise tulemusnäitajani. Keytruda on PD-L1 positiivse kaugelearenenud söögitoruvähiga patsientidel saavutanud OS-i eelised ja sellel on hea ohutus.

Keytruda' kuue nädala annustamisskeemi heakskiitmine põhineb farmakokineetilistel mudelitel ja kokkupuute reageerimise analüüsil. Farmakokineetilise modelleerimise andmed pärinevad KEYNOTE-555 vaheanalüüsi tulemustest. Selles uuringus määrati 100 patsienti Keytruda 400 mg Q6W annustamisskeemi. Esimese 44 patsiendi analüüs koos efektiivsuse hindamiseks piisavate jälgimisandmetega näitas, et kuuenädalase annustamisskeemi ravirühma ORR oli täielik, 38,6% (n=17/44; 95% CI: 24,4-54,5) remissioon CR oli 9,1% (n=4/44) ja osalise ravivastuse määr (PR) 29,5% (n=13/44). Efektiivsuse tulemused on võrreldavad varasemate melanoomi uuringute tulemustega, milles hinnati Keytruda monoteraapiat. Lisaks on Keytruda 400mg Q6W ohutusprofiil kooskõlas Keytruda 200mg Q3W omaga, mida on kinnitatud enam kui 12 kasvajatüübis.

Keytruda on Mercki välja töötatud anti-PD-1-vastane teraapia, mis aitab parandada keha' immuunsüsteemi, et aidata tuvastada ja võidelda kasvajarakkudega. Humaniseeritud monoklonaalse antikehana võib Keytruda blokeerida PD-1 ja selle ligandide PD-L1 ja PD-L2 vahelise interaktsiooni, aktiveerides seeläbi T-lümfotsüüte, mis võivad mõjutada kasvajarakke ja terveid rakke.

Statistika kohaselt on Keytruda USA-s saavutanud enam kui 10 vähi näidustust, sealhulgas mitteväikerakk-kopsuvähk, väikerakk-kopsuvähk, pea- ja kaelavähk, hepatotsellulaarne kartsinoom ja neeruvähk. Hiinas on heaks kiidetud ka melanoomi ja mitteväikerakk-kopsuvähi ravi. Selle kuuenädalane annustamisskeem on heaks kiidetud Ameerika Ühendriikides, Jaapanis ja Euroopas.