Merck peatab mittenukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitori MK-8507 kliinilise arengu

Merck & Co teatas hiljuti 2. faasi IMAGINE-DR kliinilise uuringu (MK-8507-13) värskendusest. Uuringus hinnatakse MK-8507 ja islatraviri (Islativir, ISL) eksperimentaalset kombinatsiooni iganädalase suukaudse režiimina HIV-1 infektsiooni raviks. MK-8507 on mittenukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitor (NNRTI) ja islatravir on uus suukaudne nukleosiidi pöördtranskriptaasi inhibiitor (NRTTI).

Eespool nimetatud uuringus täheldati patsientidel, kes määrati juhuslikult ISL+MK-8507 ravi saama, lümfotsüütide ja CD4+T-rakkude üldarvu vähenemist. Välisandmete seire komitee (eDMC) vaatas läbi ja tegi kindlaks, et toime on seotud ISL+MK-8507 kombineeritud raviga. Uurimisrühmas, kes sai suurima annuse MK-8507 (200 mg ja 400 mg), oli langus suurim.

EDMC soovituste kohaselt peatab Merck uuringus patsientide manustamise ja jätkab patsientide jälgimist. Merck on teavitanud teadlasi ja peatanud MK-8507 arendamise. Merck on endiselt kindel islatraviri üldises profiilis ja jätkab islatraviri arendamist erinevates keskkondades, sealhulgas HIV-1 nakatunute ravis ja kokkupuute-eelses profülaktikas (PrEP). Nendes teistes projektides ei ole islatraviri ja MK-8507 kombinatsioon seotud.

MK-8507-013 uuringu tulemuste põhjal vaatas Merck läbi kogu lümfotsüütide ja CD4 + T-rakkude arvu suundumuse ettevõtte sponsoreeritud ISL kliinilistes uuringutes kõigi näidustuste ja annustamisrežiimide kohta.

islatravir (MK-8591) keemiline struktuur

Käimasolevas 2. faasi uuringus (MK-8591-016) täheldati annusest sõltuvat lümfotsüütide arvu vähenemist, milles hinnati igakuist ISL-i (60 mg ja 120 mg) hiv-1 infektsiooni madala riskiga isikutel ) PrEP-i puhul. Sellel HIV-1 nakatumata subjektil oli keskmine langus normaalses vahemikus ja nakkusega seotud kliiniliste kõrvaltoimete (AE) suurenemine ei toimunud.

Lisaks täheldati 2 3. faasi uuringus ILLUMINATE SWITCH A (MK-8591A-017) ja ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) ravi 48. nädalani CD4+ T-rakkude arvu kerget, raviga seotud vähenemist . Need kaks uuringut hindavad doraviriini / ISL kombinatsiooni (DOR / ISL, 100mg / 0,75mg, üks kord päevas) HIV-1 nakatunud inimestel, kes on saavutanud viroloogilise supressiooni. Võrreldes kontrollrühmaga ei suurendanud DOR/ISL-ravi saanud patsiendid infektsiooniga seotud kõrvaltoimete esinemissagedust 48 nädala jooksul. Merck on teatanud uurijatele nendest uuringutest, et katsed jätkuvad. Täielikud tulemused tehakse teatavaks eelseisval meditsiinikonverentsil.

Merckil on ulatuslik HIV-kliiniline arendusprojekt, et hinnata islatraviri erinevaid doseerimisvõimalusi, sealhulgas: koos teiste retroviirusevastaste ravimitega HIV-1 raviks monoteraapiana HIV-1 ennetamiseks. Hiljuti teatas Merck eespool nimetatud 2 faasi 3 katse "ILLUMINATE SWITCH A" (MK-8591A-017) ja ILLUMINATE SWITCH B (MK-8591A-018) positiivsetest tulemustest. Nagu varem mainitud, saavutasid mõlemad uuringud 48 nädala jooksul esmase efektiivsuse tulemusnäitajad (HIV-1 RNA tasemega patsientide osakaal ≥50 koopiat/ml), näidates DOR/ISL-i ja erinevaid retroviirusevastaseid raviskeeme (ILLUMINATE SWITCH A uuring) ning DOR/ISL-i ja Gileadi uuel kolm-ühes liitravimil Biktarvy (BIC/FTC/TAF) (ILLUMINATE SWITCH B uuring) on sarnane viirusevastane toime.