Inhibiitor Nerlynx (neratinib) 2. faasi kliiniline pikaajaline progresseerumisvaba ellujäämine!

Beihai Kangchengi partner Puma Biotechnology teatas hiljuti 2. faasi INSIghT uuringu Nerlynx tulemustest (neratinib maleate) ravirühm Ameerika Neuro-Onkoloogia Seltsi (SNO) 26. aastakoosolekul 2021. aastal. Vaadake konverentsi aruannet üksikasju: neratiniibi rühma esialgsed tulemused uuendusliku glioblastoomi teraapia (INSIGhT) individuaalses sõeluuringus: II faasi platvormi uuring, milles kasutatakse Bayesi adaptiivset randomiseerimist (INSIGhT) Neratiniibi rühma esialgsed tulemused: 2. faasi platvormi uuring Bayesi adaptiivse randomiseerimise abil).

INSIGhT uuring on mitmekohaline, uurija algatatud 2. faasi sõelumine adaptiivne platvorm uuring. Uuringusse kaasatud patsiendid on äsja diagnoositud patsiendid, kellel on metüleerimata glioblastoom, kes on IDH R132H mutatsioonide suhtes negatiivsed ja kellel on olemas genoomiandmed, mis on rühmitatud biomarkeritesse. Kõik patsiendid said kiiritusravi ja temozolomiid ning seejärel jagati patsiendid juhuslikult adjuvanttemozolomiidi raviks ja adjuvantraviks eksperimentaalse ravimiga (neratinib).

InsIghT käivitamisel testiti korraga kolme katserühma ja igal katserühmal oli välja pakutud genoomi biomarker. Esialgne randomiseerimine on rühmade vahel võrdne. Uuringu edenedes kasutatakse Bayesi hinnangut biomarkerispetsiifilise tõenäosusanalüüsi läbiviimiseks ravi mõju kohta progresseerumisvabale elulemusele (PFS). Patsiendi randomiseerimise tõenäosust korrigeeritakse kumulatiivsete tulemuste põhjal.

Kui ravi mõju üldisele elulemusele (OS) on väike, võib ravirühmal tagasi tõmbuda. INSIGhT peamine lõpp-punkt on üldine ellujäämine (OS). Randomiseerimise mõjutamiseks kasutati progressioonivaba ellujäämise (PFS) analüüsi. Uuringu neratiniibi rühma puhul võtsid patsiendid monoteraapiana iga päev 240 mg neratiniibi ja sundisid kõhulahtisuse vältimiseks loperamiidi.

Uuringu neratiniibi rühmas oli 149 patsienti, sealhulgas 81 patsienti neratiniibi rühmas ja 68 patsienti kontrollrühmas. Ravikavatsade populatsiooni puhul ei pikendatud neratiniibi rühma PFS kontrollrühmaga võrreldes oluliselt (keskmine PFS: 6,0 kuud vs 4,7 kuud; HR =0,75; p=0.12, logijärjestuse test). Neratiniibi rühma võrreldi kontrollrühmaga. Os-i võrreldes ei toimunud märkimisväärset paranemist (keskmine operatsioonisüsteem: 13,8 kuud vs 14,7 kuud; HR1.01; p=0,75).

EGFR-raja aktiveerimisega (määratletud kui EGFR-i võimendus või mutatsioon) patsientidel oli neratiniibirühma PFS siiski oluliselt pikem kui kontrollrühmal (keskmine PFS: 6,3 kuud vs 4,6 kuud; HR = 0,58; p=0.04, Logi-auastme test); neratiniibirühma os kontrollrühmaga võrreldes oluliselt paranenud (keskmine operatsioonisüsteem: 14,4 kuud vs 15,3 kuud; HR =0,97; p=0,94).

Selles uuringus oli neratinib üldiselt hästi talutav ja selle toksilisus oli sarnane varem kirjeldatud toksilisusega. Neratiniibiga ravitud 81 patsiendist 6 juhul (7,4%) oli 3. astme kõhulahtisus ja 4. astme kõhulahtisust ei esinenud. Katsest ei leitud uusi toksilisuse tunnuseid.

Puma tegevjuht ja president Alan H. Auerbach ütles: "Need on esimesed andmed, mis tõestavad, et neratinib on efektiivne EGFR-i võimenduse või mutatsiooniga glioblastoomi korral. Kuigi me ei kavatse jätkata neratiniibi arendamist selles näidustuses. Kliinilised uuringud, kuid me hindame varuühendi HKI-357 väljatöötamise potentsiaali glioblastoomi raviks, mis näitab paremat EGFR-i vastast aktiivsust enne kliinilisi uuringuid."

Nerlynx-neratinibkeemiline struktuur

Nerlynx (neratinib) on suukaudne, tugev, pöördumatu türosiini kinaasi inhibiitor (TKI), mis pärsib kasvaja kasvu ja kasvaja kasvu, blokeerides pan-HER perekonda (HER1, HER2, HER4) ja allavoolu signaalradasid. Üleandmine. Ravimi toimemehhanism erineb Roche Herceptinist (trastuzumab) ja uuest rinnavähi ravimist Perjeta (Pertuzumab). Viimased kaks on monoklonaalsed antikeha ravimid, mis on suunatud HER2 retseptorile HER2-positiivsete vähirakkude pinnal. keha.

Väärib märkimist, et Nerlynx on esimene intensiivne adjuvantravi HER2 + varajase rinnavähi heaks kiitnud Ameerika Ühendriigid ja Euroopa Liit. Ravim kiideti Heaks Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus vastavalt 2017. aasta juulis ja 2018. aasta septembris. Intensiivne lisaravi HER2+ varajase rinnavähiga patsientidele, kes lõpetasid pärast operatsiooni trastuzumabi adjuvantravi.

2018. aasta jaanuaris sõlmisid Beihai Kangcheng ja Puma Biotechnology eksklusiivse litsentsilepingu Nerlynxi arendamiseks ja turustamiseks Suur-Hiina piirkonnas (Mandri-, Taiwan, Hongkong, Macau). 2020. aasta aprillis kiitis riiklik meditsiinitoodete administratsioon (NMPA) heaks Nerlynxi (hiina ärinimi: He Li'an, üldnimetus: Nelatinib maleate tabletid): seda kasutatakse HER2-positiivsete varajase rinnavähi (eBC) patsientide raviks. Intensiivne adjuvantravi pärast adjuvant ravi trastuzumabiga. See heakskiit võimaldab Mandri-Hiina eBC patsientidel esimest korda suukaudset abiravi.