Scemblix Uued andmed: efektiivsus ja ohutus on jätkuvalt paremad kui Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis teatas hiljuti Ameerika Hematoloogia Seltsi (ASH2021) 63. aastakoosolekul 2021. aastal uutest 48-nädalastest andmetest uue sihtimisvastase ravimi Scemblix kohta (asciminib, ABL001) 3. faasi ASCEMBL-i uuring. Tulemused näitasid, et Philadelphia kromosoomipositiivse kroonilise müelogeense leukeemia (Ph+CML-CP) täiskasvanud patsientide hulgas, kes olid varem saanud vähemalt kahte türosiini kinaasi inhibiitori (TKI) ravi, Scemblixile ja Pfizerile suunatud vähivastaseid ravimeid Võrreldes Bosulifiga (bosutinib), säilib efektiivsuse ja ohutuse paremus põhianalüüsi ajal (24 nädalat) pikaajalise järelkontrolli ajal (48 nädalat).

Scemblix on kinaasi inhibiitor, mis sai 2021. aasta oktoobris USA FDA-lt kiirendatud heakskiidu Ph + CML-CP täiskasvanud patsientide raviks, kes on varem saanud vähemalt kaks TKI ravi. Scemblix on STAMP inhibiitor ja esimene CML terapeutiline ravim, mis on spetsiaalselt suunatud BCR-ABL1 valgu müristoüültaskule (STAMP). Praegu turul olevad konkurentsivõimelised ravimid on kombineeritud BCR-ABL1 valgu ATP seondumiskohaga.

Scemblix töötab, toimides kinaasi teises osas, ABL müristoüültasku (STAMP), mis lukustab BCR-ABL1 mitteaktiivsesse konformatsiooni. Seetõttu võib Scemblix aidata lahendada CML-i patsientide resistentsust TKI-le ja ületada defektse BCR-ABL1 geenimutatsiooni, mis on seotud leukeemiarakkude ületootmisega.

asciminib keemiline struktuur

ASH-i koosolekul avaldatud 48-nädalased andmed näitasid, et Scemblixi ravirühma MMR oli Bosulifi ravirühmaga võrreldes enam kui kahekordistunud (29,3% vs 13,2%) ning kõrvaltoimetest tingitud ravimi ärajätmise määr oli üle 3 korra madalam (7,1% vs 25%) ). Varem avaldatud 24-nädalased andmed näitasid, et võrreldes Bosulifi ravirühmaga oli Scemblixi ravirühma MMR peaaegu kahekordistunud (25,5% vs 13,2%; p = 0,029) ja kõrvaltoimetest põhjustatud ravimite äravõtmise määr vähenes rohkem kui 3 korda (7% vs 25%).

Koosolekul avaldatud viimases analüüsis tundus ka vastus olevat püsiv: 60 patsienti 62-st Scemblixi ravirühmas säilitas MMR-i viimases hindamises. Scemblix pakub jätkuvalt soodsamat sügavat molekulaarset vastust (MR) MR4 ja MR4.5 kaudu. MR4 määr ja MR4,5 määr 48. nädalal olid vastavalt 10,8% ja 7,6%, samas kui BOSULIFi kontserni MR4 ja MR4,5 määr olid vastavalt Need on vastavalt 3,9% ja 1,3%. Lisaks oli nende patsientide kumulatiivne osakaal, kes saavutasid 48 nädala jooksul BCR-ABL1[IS] taseme ≤ 1%, Scemblixi ravirühmas suurem kui Bosulifi ravirühmas (50,8% vs 33,7%). BCR-ABL1[IS]≤1% on selle patsiendipopulatsiooni parema pikaajalise prognoosi ennustaja, kes on varem saanud suure hulga raviskeeme.

Dr Michael J. Mauro, hematoloog ja Memorial Sloan-Kettering Cancer Centeri (MSK) müeloproliferatiivse kasvaja projekti juht, kommenteeris: "Sageli näeme, et TKI ravimite järjestikune kasutamine võib suurendada ebaõnnestumise määra ja kui patsiendid alustavad kaugelearenenud ravi, tekib suurem mure võimalike ravi kõrvaltoimete pärast. Scemblix pakub cml-patsientidele, kes on proovinud kahte või enamat TKI-d, üha küpsemat võimalust ja ravim on võtnud kasutusele teistsuguse lähenemisviisi, et pakkuda cml-i paremaks haldamiseks sihipärast pärssimist.

Viimastel aastatel on CML-i ravi teinud edusamme. Ph+CML-i patsientide ravimisel saavad arstid valida mõne TKI, sealhulgas Novartise Gleeveci (imatinib) ja Tasigna (nilotinib). Enamik ravimit ravi saavaid patsiente on 10 aasta pärast veel elus, kuid neil on endiselt haiguse progresseerumise oht.

Kuigi patsiendid, kes on esialgse ravi suhtes resistentsed, võivad minna üle teisele TKI-le (st järjestikune TKI-ravi), on paljud heakskiidetud ravimeetodid suunatud samale ATP seondumiskohale ABL1 kinaasis. Nende ravimeetodite sarnasus tähendab, et mutatsioonid kinaasi ühes piirkonnas võivad muuta paljud ravimid ebaefektiivseks. Teisisõnu, järjestikune TKI ravi võib olla seotud suurenenud ravimiresistentsuse ja talumatusega.

STAMP inhibiitorina võib Scemblix ületada mutatsioonid BCR-ABL1 ATP seondumiskohas, mis võib aidata lahendada TKI resistentsust CML-i hilisemas ravis ja võib lahendada sihtgrupivälise aktiivsuse, parandades seeläbi patsientide prognoosi. Lisaks on USA FDA andnudasciminibKiirraja olek (FTD). 2021. aasta veebruaris andis FDA asciminib 2 läbimurdelise ravimi kvalifikatsiooni (BTD): 1) kroonilise müelogeense leukeemia raviks, mis on varem saanud vähemalt 2 türosiini kinaasi inhibiitorit (TKI) ravi ja Philadelphia kromosoomi-positiivset kroonilist müelogeenset leukeemia faasi (Ph + CML-CP) täiskasvanud patsiente; 2) T315I mutatsiooniga Ph+CML-CP täiskasvanud patsientide raviks.

Praegu viib Novartis läbi mitmeid kliinilisi uuringuid, et hinnata Scemblixi CML-i patsientidel, kes on saanud mitmeid ravimeetodeid, samuti muid TKI-sid äsja diagnoositud CML-i patsientide raviks. Kolmanda kvartali tulude konverentsikõnes avalikustas Novartis, et on algatanud Scemblixi esmavaliku raviuuringu.