Novartis STAMP inhibiitor Asciminib III faasi efektiivsus Beats Pfizer Bosulif (bosutinib)!

Novartis teatas hiljuti, et ameerika hematoloogiaühingu (ASH) 62. Uuring viidi läbi Philadelphia kromosoomipositiivse kroonilise müeloidse leukeemia (Ph+CML- CP) patsientidel, kes on resistentsed või talumatud vähemalt kahe türosiinkinaasi inhibiitori (TKI) suhtes. Andmed näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja: 24. Teadusuuringute andmete põhjal kavatseb Novartis 2021.

Kuigi KML ravis on tehtud märkimisväärseid edusamme, esineb paljudel patsientidel, kes saavad kahte või enamat TKI ravi, sallimatust. Näiteks kahe TKI ravi läbinud patsientide uurimisanalüüsis leiti, et kuni 55% patsientidest ei talunud ravi. Lisaks on ravimiresistentsuse määr endiselt kõrge patsientidel, keda ravitakse hilisemas staadiumis; teise valiku ravi puhul ei suuda vähemalt 60% patsientidest saavutada MMR- i ja koguni 56% patsientidest ei saavuta täielikku tsütogeneetilist ravivastust (CCyR) 2 aasta jooksul pärast järelkontrolli. Kuna ravivõimalusi on vähe ja praegu ei ole ravijuhiste kohaselt kehtestatud kolmanda rea ravistandardit, on patsientidel, kes on resistentsed või ei talu kahte või enamat tkonstat, suur progresseerumise risk.

Asciminib on STAMP inhibiitor, mis on varem antud Fast Track Status (FTD) USA FDA. Ravim on ravim, mis on konkreetselt suunatud myristoyl tasku (TEMPEL) BCR-ABL1 valk, mis lukustab BCR-ABL1 arvesse mitteaktiivne kehaehitus. Praegu turul olevad konkurentsivõimelised ravimid on kombineeritud BCR-ABL1 valgu ATP siduva kohaga. Asciminib tegutseb teise osa kinaasi, ABL myristoyl tasku.

NAGU STAMP inhibiitor, asciminib võib ületada mutatsioone ATP siduv koht BCR-ABL1, mis võib aidata lahendada TKI resistentsuse hiljem ravi CML ja võib lahendada off-target tegevus, parandades seeläbi prognoose patsientidel. Praegu viib Novartis läbi mitmeid kliinilisi uuringuid, et hinnata asciminib'i kml patsientidel, kes on saanud mitmekordset ravi, samuti teisi TKi- sid äsja diagnoositud KML patsientide raviks.

Dr Michael J. Mauro direktor Myeloproliferative Kasvaja programmi Memorial Sloan-Kettering Cancer Center ja professor Weill Cornelli School of Medicine, ütles: "Need olulised võrdlevad andmed on muljetavaldav, ja nad tugevdavad asciminib võimet ületada kroonilisi haigusi. KML võib mängida olulist rolli raviprobleeme silmitsi hilja ravi KML. Kuigi tekkimist ja laienemist TKI ravi on toonud tohutu edu KML patsientidel viimastel aastakümnetel, paljud meie patsiendid kaugelearenenud ravi veel nägu vastuseid Puudus, haiguse progresseerumist, ja väljakannatamatu kõrvaltoimeid."

John Tsai juht Global Drug Development ja chief Medical Officer of Novartis Pharmaceuticals, ütles: "Aastaid, Novartis on esirinnas CML teadus-ja on oluliselt muutnud prognoos patsientidel. Oleme väga uhked, et suudame reageerida neile, kes ei reageeri piisavalt praegu kättesaadavatele ktK-dele. Või talumatus patsientidel on tekkinud potentsiaalselt transformatiivne ravim: uut tüüpi STAMP inhibiitor. On märkimisväärne rahuldamata meditsiinilisi vajadusi post-CML temperament. Nende tulemuste põhjal usume, et asciminib võib saada patsiendiks Oluline uus võimalus. Ootame huviga andmete jagamist reguleerivate asutustega ja andmete esitamist kogu maailmas."

Asciminib keemiline struktuur (pildi allikas: medchemexpress.cn)

Viimastel aastatel on KML ravi teinud edusamme. Ph+CML patsientide ravimisel saavad arstid valida mõne TKi vahel, sealhulgas Novartis' Gleevec 'i (imatiniib) ja Tasigna (nilotiniib). Enamik patsiente, kes saavad narkomaania ravi on veel elus pärast 10 aastat, kuid nad on endiselt oht haiguse progresseerumise.

Kuigi patsiendid, kes on resistentsed esialgse ravi suhtes, võivad minna üle teisele TKI- le (st järjestikusele TKI ravile), on paljud heakskiidetud ravimeetodid suunatud samale ATP seondumiskohale ABL1 kinaasi. Nende ravimeetodite sarnasus tähendab, et mutatsioonid ühes kinaasi piirkonnas võivad muuta paljud ravimid ebaefektiivseks. Teisisõnu võib järjestikust TKI- ravi seostada suurenenud ravimiresistentsuse ja talumatusega.

ASCEMBL uuringus randomiseeriti saama 233 patsienti astsiminiibi (40 mg kaks korda päevas, n=157) või Bosulifi (500 mg üks kord ööpäevas, n=76). Andmed näitasid, et 24.

3. raskusastme kõrvaltoimete esinemissagedus astsiminiibi rühmas ja Bosulifi rühmas oli vastavalt 50,6% ja 60, 5%. Asciminiibi rühmas oli kõrvaltoimete tõttu ravi katkestanud patsientide osakaal 5, 8% ja Bosulifi rühmas 21, 1%. Samuti oli kõrvaltoimete esinemissagedus, mis vajasid annuse katkestamist ja/või annuse kohandamist astsiminiibi rühmas, väiksem kui Bosulif (37,8% vs 60,5%). Andmete katkestamise ajal said ravi endiselt suurem osa patsientidest asciminiibi rühmas võrreldes Bosulifi rühmaga (61,8% vs 30,3%).

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed raskusastmes ≥3 (esinemissagedus> 10%) asciminiibi rühmas trombotsütopeenia (17,3%) neutropeenia (14,7%), bosulifi rühmas oli alaniinaminotransferaasi (ALAT) (ALAT) (14,5%), neutropeenia (11,8%) ja kõhulahtisus (10,5%). Kaks patsienti (1,3%) asciminib rühmas (isheemiline insult ja arteriaalne emboolia) suri; Bosulifi rühmas, üks (1,3%) (septilise šoki korral). Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (kõik raskusastmed; ≥20%): trombotsütopeenia (28,8%) neutropeenia (21,8%) asciminib rühmas, kõhulahtisus (71.1%) ja iiveldus (46,1%) Bosulifi rühmas, ALAT aktiivsuse tõus (27,6%), oksendamine (26,3%), nahalööve (23,7%), aspartaadi aminotransferaasi aktiivsuse suurenemine (21,1%), neutropeenia (21,1%) trombotsütopeenia (18,4%).