Ocaliva (OCA, obetikoolhape) lükati USA-s kolmandat korda edasi ja Intercepti juhtpositsioon jääb muutumatuks!

Intercept Pharma on biofarmatseutiline ettevõte, mis on keskendunud progresseeruvate mitteviiruslike maksahaiguste raviks mõeldud uute teraapiate väljatöötamisele ja turuleviimisele. Hiljuti teatas ettevõte, et eelmisel nädalal varasemate arutelude põhjal teatas USA toidu- ja ravimiamet (FDA) ettevõttele, et tema nõuandekomitee koosolek (AdCom), mis on esialgu kavandatud 9, {{ 2}}, on edasi lükatud. Koosoleku sisu hõlmas ettevõtte&# 39 ravimit Ocaliva (obetikoolhape, OCA, obetikoolhape) maksafibroosist põhjustatud alkoholivaba steatohepatiidi (NASH) raviks. uus uimastirakendus (NDA). Pärast uudise avaldamist langes pealtkuulaja&# 39 aktsia hind 15%.

Viivitus oli tingitud FDA vajadusest vaadata läbi täiendavad andmed, mille ettevõte kavatseb sel nädalal esitada. FDA teatas, et kehtestab lähitulevikus uue AdComi kuupäeva. Kuulamine eeldab nüüd, et FDA NDA läbivaatamine ületab GG-pakkumises kavandatud toimimiskuupäeva 26, 2020 juuni; retseptiravimite kasutajate tasude seaduse (PDUFA)" ;.

2019 novembri lõpus võttis FDA vastu Ocaliva&# 39 NDA ja andis eelisjärjekorra. NDA rakendus kiirendab Ocaliva heakskiitu alkoholivabast steatohepatiidist (NASH) põhjustatud fibroosi raviks. Sel ajal oli FDA määranud PDUFA tähtpäevaks 26, 2020.

Väärib märkimist, et see viivitus pole esimene kord, kui seda viivitatakse. Tegelikult on seda 2 korda varem edasi lükatud. Esimene kord oli 2019 detsembri keskel. Intercept teatas, et FDA teatas ettevõttele, et lükkas AdComi kohtumise esialgse aja edasi aprillile 22, 2020 ja PDUFA tähtpäeva pikendatakse vastavalt. Teine kord oli 2020 märtsi lõpus, teatas Intercept taas, et FDA lükkas uue koroonaviiruse kopsupõletiku (COVID-19) epideemia tõttu AdComi kohtumise edasi 9 juunini. Viimane viivitus on ka kolmas viivitus.

Viimase 2 aasta jooksul on paljud NASH-i vastased tabanud tagasilööke, sealhulgas Gilead Sciences, seega pole Intercepti juhtpositsioon muutunud. Viimane viivitus ei lase teistel konkurentidel ülekaalus olla.

Ameerika Ühendriikides peaks NASH muutuma maksa siirdamise peamiseks põhjustajaks kohe pärast 2020. Selle heakskiitmise korral on Ocaliva esimene meetod, mida saab kasutada NASH-i põhjustatud maksafibroosiga patsientide raviks. Eriti väärib märkimist, et NASH-i osas on OCA ainus uuritav ravim, millele FDA on andnud läbimurde ravimikvalifikatsiooni (BTD). See on ka esimene uuritav ravim maailmas, mis siseneb III faasi kliinilisse uuringusse ja on see esimene. .

Detsembris 2019 avaldati ajakirjas The Lancet III faasi REGENERATE uuringu vahekokkuvõtte positiivsed tulemused, milles hinnati Ocaliva (obetikoolhape, OCA) alkoholivabast steatohepatiidist (NASH) põhjustatud fibroosi ravis (Lancet). See on ka esimene eelretsenseeritud väljaanne, milles hinnatakse NASH-i uuritava ravimi võtme kliinilise uuringu positiivseid tulemusi.

Uuring viidi läbi NASH-ist tingitud 2 või 3 maksafibroosiga patsientidega ning hinnati OCA kahe annuse (10 mg ja 25 mg üks kord) tõhusust ja ohutust. iga päev) võrreldes platseeboga.

Esmases efektiivsuse analüüsis saavutas platseeboga võrreldes planeeritud 18-kuulise vaheanalüüsi korral plaani kasutamisega 25 mg annuse igapäevane tulemusnäitaja fibroosi paranemise (≥ 1 staadium) ja NASH ei halvendanud primaarset tulemusnäitajat (p=0. 0002). Lisaks, võrreldes platseeborühmaga, saavutas suurem 25 mg annusega OCA-ravi saanud patsientide osakaal NASH-i eliminatsiooni esmase tulemusnäitaja ja maksafibroos ei halvenenud.

Zobair M. Younossi, Innova Fairfaxi Meditsiinikooli meditsiiniosakonna juhataja, REGENERATE juhtkomitee esimees ja artikli esimene autor, ütles:" Esimene positiivne III faasi uuring NASHi valdkonnas tähistab seda hepatoloogia valdkonda. Tõeline vesikond. Pärast 18 kuud kestnud OCA-raviga REGENERATE uuringus täheldatud fibroosivastane toime on eriti tähendusrikas, kuna fibroos on NASH-iga patsientide maksapuudulikkuse ja surma kõige olulisem histoloogiline ennustaja."

Ocaliva on farnesoid X retseptori (FXR) agonist. FXR on tuumaretseptor, mida ekspresseeritakse maksas ja peensooles. See on sapphapete, põletiku, fibroosi ja metaboolsete teede peamine regulaator. Ameerika Ühendriikides kiideti Ocaliva heaks 2016 mainimiseks primaarse biliaarse kolangiidi (PBC) raviks. Praegu töötatakse Ocaliva välja paljude teiste krooniliste maksahaiguste, sealhulgas NASH, primaarse sklerosoosse kolangiidi ja sapiteede atreesia raviks.

Alkoholivaba steatohepatiit (NASH) on raske progresseeruv maksahaigus, mis on põhjustatud maksarasva liigsest kogunemisest ja põhjustab kroonilist põletikku ning mis viib progresseeruva fibroosini (armistumiseni), mis võib põhjustada tsirroosi, maksapuudulikkust, maksavähki ja surma. Kaugelearenenud fibroosi seostatakse maksaga seotud haigestumuse ja suremuse olulise suurenemisega NASH-i patsientidel.

Vastavalt" Nature" ajakirjast on NASH muutunud Ameerika Ühendriikides pärast kroonilist C-hepatiiti teiseks levinumaks maksa siirdamise põhjustajaks ja arvatavasti saab see 2020 peamiseks põhjustajaks. Praegu on NASHi turg jõudnud 40 miljardi dollarini. Vaatamata kiireloomulistele meditsiinilistele vajadustele pole NASHi raviks seni ühtegi ravimit heaks kiidetud.