Gileadi JAK 1 inhibiitor filgotiniib on edukas mõõduka kuni raskekujulise aktiivse haavandilise koliidi (UC) ravimisel III faasis!

Gilead Sciences ja partner Galapagos teatasid hiljuti IIb / III faasi VALIKU uuringu positiivsetest tipptulemustest. See on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga uuring. 1348 patsientidel, kes ei olnud varem saanud bioloogilisi aineid (bioloogiliselt naiivsed) või varem saanud bioloogilisi aineid (bioloogiliselt kogenud). Mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise koliidiga täiskasvanud patsiendid hindavad kord päevas manustatava selektiivse JAK 1 inhibiitori filgotiniibi efektiivsust ja ohutust. Tulemused näitasid, et võrreldes platseeboga saavutas 200 mg filgotiniibi annus uuringu kõik peamised tulemusnäitajad, sealhulgas: patsientide osakaal, kes põhjustasid kliinilise remissiooni nädalal 10 ja säilitasid kliinilise remissiooni nädalas 58 kasvas märkimisväärselt. Filgotiniibi 100 mg annus ei saavutanud kliiniliselt remissiooni määra statistiliselt olulist erinevust nädalal 10.

SELECTION uuring sisaldas 2 induktsioonteste ja 1 hoolduskatseid. Kohorti A induktsiooni uuringutes osalesid bioloogiliste ainetega ravitud patsiendid ja kohordi B induktsiooni uuringutes osalesid bioloogiliste ainetega ravitud patsiendid. Kahes induktsiooniuuringus määrati patsiendid juhuslikult filgotiniibi 200 mg, 100 mg ja platseebot saama suhtega 2: 2: 1 . Patsiendid, kes saavutasid kliinilise remissiooni või kliinilise vastuse 10 induktsiooninädalal, määrati juhuslikult uuesti suhtele 2: 1 ja nad said raviks induktsiooniannust filgotiniibi või platseebot kuni 58 kolmas nädal. Patsiendid, kes lõpetasid SELECTION uuringu 58 - nädalase ravi, astusid SELECTION pikaajalisse uuringusse, et hinnata filgotiniibi pikaajalist ohutust mõõduka kuni raske aktiivse UC-ga patsientidel.

Selles uuringus määratleti kliiniline remissioon järgmiselt: endoskoopia skoor 0 või {{{1}}, rektaalse verejooksu skoor 0, väljaheite sageduse vähenemine algväärtusest ≥ 1 ja skoor 0 või {{{1}}. Bioloogilise ravi esmases kohordis (kohordi A induktsiooni uuring; n= 659) oli 52% -l patsientidest Mayo kliiniline skoor (MCS) ≥ 9 . Bioloogilise ravi kohordis (kohordi B induktsiooni test; n= 689) oli 74% patsientidest algväärtus MCS ≥ 9 punkti ja 5 1% patsientidest oli kasutanud 2 erinevaid bioloogilisi aineid (TNFa antagonistid ja integriini antagonistid).

Andmed näitavad, et bioloogiliselt äsja ravitud patsientide seas (kohord A) platseeborühmaga võrreldes oli {{1}} mg-ga kliinilise remissiooniga patsientide osakaal {{{{{ 14}}}} filgotiniibirühma annust suurendati statistiliselt märkimisväärselt ({{3}}. 1% vs 1 {{1 2}}.) {{ 6}}%, p=0,0 1 {{1 2}} 7). Bioloogilise raviga (kohort B) ravitud patsientide hulgas, võrreldes platseeborühmaga, oli kliinilise remissiooniga patsientide osakaal {{2}} mg filgotiniibi rühmas {{1} ka ravikuuride arv suurenes märkimisväärselt (1 1. {{1 2}}% vs 4. 2%, p=0,0 {{4} } 0 3).

Patsiendid, kes said 100 mg või 200 mg filgotiniibi annust ja saavutasid kliinilise ravivastuse või remissiooni pärast {{2}} ravinädalat, määrati seejärel ümber filgotiniibi või platseebo induktsiooniannuseks. suhtega 2: 1 ja seda ravitakse kuni nädalani {{5}} (hoolduskatse, n= 558 ). Mõlemad filgotiniibi annused jõudsid säilituskatse esmasesse lõpp-punkti: äsja ravitud ja bioloogiliste mõjuritega patsientidele nädalas {{{8}}, 37. 2% patsientidest, kes said 200 mg filgotiniibi annust, saavutati kliiniline remissioon, võrreldes {{1 2}} -ga. 2% platseeborühmas (p< 0.="" {{1="" 5}}).="" 2="" 3.="" 8%="" patsientidest,="" kes="" said="" 100="" mg="" filgotiniibi="" annust,="" saavutati="" kliiniline="" remissioon,="" võrreldes="" 13="" -ga.="" {{20}="" }%="" platseeborühmas="" (p="0,04" 2="">

Ohutuse osas oli tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus ravigruppides sarnane äsja ravitud patsientide sissejuhatavates uuringutes bioloogiliste toimeainetega (200 mg rühm: {{{{3}}} }. {{3}}%; {{{{3}}}} 00 mg rühm: 4. 7%; platseeborühm: {{{{ 11}}}}. 9%). Bioloogiliste ainetega ravitud patsientide sissejuhatavas uuringus oli ka tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus sarnane igas ravirühmas (200 mg-rühmas: 7. 3%; {{{{ 3}}}} 00 mg rühm: {{1 3}}. 3%; platseeborühm: 6. 3%). Ükski kahest induktsiooni kohordist ei surnud.

Hooldusuuringus 4. 5% patsientidest, kes võtsid 200 mg filgotiniibi annust, esines tõsiseid kõrvaltoimeid, samas kui vastavas platseeborühmas ei esinenud tõsiseid kõrvaltoimeid. Tõsiseid kõrvaltoimeid esines 4. 5% patsientidest, kes võtsid filgotiniibi annuses 100 mg, võrreldes 7. 7% patsientidest platseeborühm.

Uuringu esilekutsumis- ja säilitusfaasis oli raskete infektsioonide, herpes zosteri, venoosse tromboosi, kopsuemboolia ja seedetrakti perforatsiooni esinemissagedus madal ja need olid ravirühmade vahel võrreldavad. Hoolduskatses täheldati filgotiniibi 200 mg ravirühmas kahte surma. Lahanguaruande kohaselt suri üks varem astmat põdenud patsient astma süvenemisest ja teine ​​patsient, kes kannatas varem ateroskleroosi käes, suri vasaku vatsakese südamepuudulikkusesse. Uurija leidis, et mõlemad surmad ei olnud uuritava ravimiga seotud.

Haavandiline koliit (UC, pildi allikas: healthjade.com)

VALIKU uuringu üksikasjalikud tulemused tehakse teatavaks tulevasel meditsiinikonverentsil. Lindude peaarst Merdad Parsey, MD, ütles:" Filgotiniibi kui induktsioonravi varajane reageerimine ja säilitusravi jätkuv tõhusus julgustavad meid. Mõõduka kuni raske haavandilise koliidiga patsientidel on raskusi haiguse tõhusa kontrolli all hoidmisega. Need tipptasemel andmed näitavad, et filgotiniib võib mängida rolli, aidates rohkematel patsientidel suukaudse ravi abil saavutada ravivastuse tähenduslikku ja püsivat paranemist."

Galapagose peaarst dr Walid Abi-Saab ütles:" Meil ​​on väga hea meel näha, et SELECTION uuringu tulemused näitavad, et filgotiniib võib aidata haavandilise koliidiga patsiente, sealhulgas neid, kes ravile ei allu, saavutada ja säilitada haiguse remissioon rohkem kui ühe aasta jooksul. Usume, et uuringu tulemused näitavad, et ravimi efektiivsus ja ohutus on kooskõlas varasemate leidudega ning annavad olulise panuse nende patsientide andmetesse, kes kasutavad ravimit teistes põletikulistes haigustes. Ootame teadusringkondadele üksikasjalikumalt tutvustamist."

Haavandiline koliit (UC) on krooniline idiopaatiline põletikuline haigus, mis mõjutab käärsoole ja hõlmab tavaliselt remissiooniperioodi ja aktiivset perioodi. UC tavalised sümptomid on verine kõhulahtisus ja rektaalne kiireloomulisus. Praegu UC-d ei ravi ja enamik patsiente vajab elukestvat ravi. Kliiniliselt on UC-ravi eesmärk remissiooni esilekutsumine (sümptomite leevendamine või asümptomaatiline). Kui see eesmärk saavutatakse, on haiguse kordumise vältimiseks vajalik säilitusravi. Arvatakse, et 40% patsientidest taastub igal aastal ega ole saavutanud püsivat remissiooni.

Filgotiniibi molekulaarstruktuur (pildi allikas: Wikipedia)

filgotiniib on ülimalt selektiivne JAK 1 inhibiitor, mille avastas ja arendas Galapagos. Gilead jõudis detsembri lõpus 2 miljardi USA dollari suuruse summaga galapagosega kokkuleppele filgotiniibi ühiseks arendamiseks. See koostöö aitab tugevdada Gilead&positsiooni põletikuliste haiguste valdkonnas ning sellest valdkonnast saab tulevikus ka Gileadi uus kasvupunkt pärast C-hepatiiti ja HIVi.

Detsembris 2019 esitas Gilead USA ravimiametile uue filgotiniibiravimi reumatoidartriidi (RA) raviks. Väärib märkimist, et Gilead esitas ka läbivaatamise aja lühendamiseks prioriteetse ülevaatekupongi. Praegu vaatavad RA näidustuste ravi filgotiniibiga läbi ka Euroopa Liidus ja Jaapani regulaatorites. Lisaks RA-le arendavad mõlemad pooled ravimit ka paljude muude põletikuliste haiguste jaoks. Crohni&haiguse 39 haiguse ja haavandilise koliidi ravi on jõudnud III faasi uuringutesse.

Farmaatsiatoodete turu-uuringute agentuur EstatePharma ennustas varem, et filgotiniibist saab üks Gileadi peamisi tooteid, mis edaspidist kasvu edendab. Globaalne müük ulatub eeldatavasti 1 dollarini. 4 miljardi dollarini {{2 }}. JAK inhibiitorite valdkonnas seisab filgotiniib silmitsi ka mitme konkureeriva tootega. Lisaks kahele loetletud tootele Pfizer Xeljanz ja Eli Lilly Olumiant on tugevam vastane AbbVie Rinvoq. Heaks kiidetud, mõõduka kuni raske RA ravi. HinnatudPharma ennustas ka, et Rinvoq&# 39 müük 2 02 4 ulatub 2. 57 miljardi dollarini.