Uue põlvkonna VEGF-TKI Fotivda on välja antud: efektiivsus ületab Bayer Nexavari!

AVEO Oncology teatas hiljuti, et viib USA turule oma esialgse plaani (31. märts 2021) ette suunatud vähivastase ravimi Fotivda (tivozaniib), mis on suu kaudu manustatav järgmise põlvkonna veresoonte endoteeli kasvufaktori retseptor (VEGFR) türosiini kinaas inhibiitor (TKI), mille USA FDA kiitis heaks 10. märtsil 2021: kasutatakse retsidiveerunud või refraktaarse neerurakk-kartsinoomi (RCC) täiskasvanute raviks, kes on saanud kahte või enamat süsteemset ravi saanud patsienti.

Eriti väärib märkimist, et Fotivda on esimene retsidiveerunud või ravile allumatute kaugelearenenud RCC täiskasvanute patsientide raviks heaks kiidetud ravi, kes on varem saanud kahte või enamat süsteemset ravi. Ägenenud või refraktaarne RCC on hävitav haigus ja patsientide prognoos võib taluvuse ja efektiivsuse kompromissi tõttu olla piiratud.

Fotivda nimekirja kandmine on põnev ja sisukas edasiminek ning ravim pakub sellistele patsientidele olulist ravivõimalust. Ravimite osas on Fotivda soovitatav annus 1,34 mg suu kaudu üks kord päevas. Seda võib võtta koos toiduga või ilma. 28-päevase tsükli jooksul võetakse ravimeid 21 päeva ja peatatakse 7 päeva, kuni haigus areneb või tekib vastuvõetamatu toksilisus.

AVEO president ja tegevjuht Michael Bailey ütles:" Meil ​​on väga hea meel hakata Fotivdat kasutama retsidiveerunud või refraktaarse neeruvähiga patsientidel. Fotivda taluvus ja efektiivsus on diferentseeritud ning sellest võib saada varem aktsepteeritud 2 või 2 Sisukas tõenduspõhine ravivõimalus neerurakk-kartsinoomiga patsientide populatsioonis, kellel on rohkem kui kolm süsteemse ravivõimalust."

Fotivda heakskiit põhineb III faasi kliinilise uuringu TIVO-3 kesksel tulemusel. Narkootikumide kasutamist toetasid ka kolm muud uuringut, sealhulgas III faasi uuring TIVO-1 (Fotivda ja sorafeniibi võrdlemine RCC esmasel ravil) ja kaks II faasi uuringut (uuring 902, uuring 201).

TIVO-3 on randomiseeritud, positiivse kontrolliga, mitmekeskuseline, avatud uuring, mis viidi läbi 351 patsiendil, kellel oli väga raskesti ravitav kaugelearenenud või metastaatiline RCC. Selles hinnati Fotivda ja Bayeri suunatud vähivastase ravimi Nexavar (Nexavar, üldnimetus: sorafeniib, sorafeniib) efektiivsust ja ohutust. Uuringusse kaasatud patsiendid on varem saanud vähemalt kaks ebaõnnestunud raviskeemi ja umbes 26% patsientidest on ravi alguses saanud immuunsuse kontrollpunkti inhibiitorite ravi. Uuringu peamine efektiivsuse näitaja on progressioonivaba elulemus (PFS) ja muud efektiivsuse näitajad on üldine elulemus (OS) ja objektiivse ravivastuse määr (ORR).

Väärib märkimist, et TIVO-3 uuring on esimene III faasi uuring positiivsete tulemuste saamiseks RCC-patsientidel, kes on saanud kahte või enamat süsteemset ravivõimalust. Standard Care Plan) on eelnevalt määratletud patsientide populatsiooni esimene 3. faasi RCC uuring.

Tulemused näitasid: (1) Nexavari ravirühmaga võrreldes oli Fotivda ravigrupi keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) 44% pikem (5,6 kuud vs 3,9 kuud) ning haiguse progresseerumise või surma risk vähenes 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivda PFS on pikem kui Nexavaril patsientidel, kes on varem saanud immuunkontrolli punkti inhibiitorite ravi ja kes pole seda saanud. (2) Fotivda ravigrupi keskmine OS oli 16,4 kuud ja Nexavari ravirühma 19,2 kuud (HR=0,97, 95% CI: 0,75-1,24). (3) Fotivda ravigrupi ORR oli 18% ja Nexavari ravigrupi 8% (p=0,02).

Uuringus olid kõige sagedasemad (≥20%) kõrvaltoimed väsimus, kõrge vererõhk, kõhulahtisus, isutus, iiveldus, düsfoonia, hüpotüreoidism, köha ja stomatiit. Kõige tavalisemad 3. või 4. astme laboratoorsed kõrvalekalded (≥5%) on naatriumisisalduse vähenemine, lipaasisisalduse suurenemine ja fosfaatide taseme langus.

Tivozaniibi molekulaarne struktuur (pildiallikas: chemicalbook.com)

Uuringu TIVO-3 juhtivteadur ja Clevelandi kliiniku urogenitaalse onkoloogia programmi direktor professor Brian Rini ütles: „RCC ravis kasutatavate VEGF TKI ravimite hulgas on tivozaniibi terapeutilised omadused väga omanäolised. Uuringu TIVO-3 andmed näitavad, et ravimil on märkimisväärne PFS-i kasulikkus ja hea talutavus. Arenenud RCC populatsioonis on need tulemused eriti tähendusrikkad. See uuring annab esimesed suuremahulised põhiandmed, mis näitavad ravijärjestust pärast varajast TKI-d ja immunoteraapiat, tuues esile, et tivozaniibil on oluline roll arenevas RCC-ravimudelis."

Tivozaniib on suu kaudu manustatav üks kord päevas veresoonte endoteeli kasvufaktori (VEGF) türosiinkinaasi inhibiitor (TKI). Selle avastasid Jaapani ravimitootjate liit ja Kyowa Kirin. Ravimi on heaks kiitnud Euroopa Liit, Norra, Uus-Meremaa ja Island. Lubatud kasutada kaugelearenenud RCC-ga täiskasvanud patsientidel. Tivozaniib on tugev, selektiivne ja pikaajalise toimega inhibiitor, mis võib pärssida kõiki kolme VEFG retseptorit, omades samal ajal minimaalset toksilisust sihtmärgile, mis võib tuua kaasa parema efektiivsuse ja minimaalse annuse kohandamise. Prekliinilistes mudelites võib tivozaniib kombineerituna immunomoduleeriva raviga oluliselt vähendada regulatiivsete T-rakkude tootmist ja potentsiaalselt suurendada nende aktiivsust.

RCC II faasi uuringus näitas tivozaniibi ja Bristol-Myers Squibb&# 39 anti-PD-1-ravi Opdivo (nivolumab) kombinatsioon sünergistlikku toimet. Praegu uuritakse tivozaniibi mitut tüüpi kasvajate, sealhulgas neerurakk-kartsinoomi, hepatotsellulaarse kartsinoomi, kolorektaalse, munasarja- ja rinnavähi raviks.