Novo Nordiski semaglutiid on efektiivne: 18,2% kaalulangus 68 nädala jooksul!

Novo Nordisk teatas hiljuti 2021. aasta Ameerika endokriinsüsteemi ühingu (ENDO 2021) aastakoosolekul rasvumise raviks mõeldud semaglutiidi 2,4 mg subkutaanse süstimise kliinilise uuringu projekti STEP 3a viimastest tulemustest. STEP 4 uuringu andmed näitasid, et võrreldes platseeboga põhjustas üks kord nädalas subkutaanne (SC) 2,4 mg semaglutiidravi annus statistiliselt olulise kehakaalu languse.

Rasvumine on krooniline haigus, mis vajab pikaajalist ravi. Seda seostatakse paljude tõsiste tervisekahjustuste ja keskmise eluea vähenemisega. Rasvumisega seotud tüsistusi on palju, sealhulgas II tüüpi diabeet, südamehaigused, obstruktiivne uneapnoe, krooniline neeruhaigus, alkoholivaba rasvmaks ja vähk.

Praegu töötab Novo Nordisk välja täiskasvanute rasvumise ravimeetodina semaglutiidi 2,4 mg subkutaanset süstimist üks kord nädalas. Semaglutiid on glükagoonilaadne peptiid-1 (GLP-1) analoog, mis aitab inimestel vähem süüa, vähendada kalorite tarbimist ja põhjustada kehakaalu langetamist, vähendades nälga ja suurendades küllastustunnet.

STEP-projekt (semaglutiidi terapeutiline toime ülekaalulistel inimestel) on ülemaailmne IIIa faasi kliiniline arenguprojekt, milles hinnatakse iganädalast subkutaanset (SC) 2,4 mg semaglutiidi annust kehakaalu reguleerimiseks rasvunud täiskasvanud patsientidel. Projekt hõlmab kokku 4 IIIa faasi uuringut ja registreeritud on umbes 4500 ülekaalulist või rasvunud täiskasvanut ning kõik katsed on olnud edukad.

Kliinilise projekti STEP andmete põhjal esitas Novo Nordisk 2020. aasta detsembris USA FDA-le 2,4 mg semaglutiidi subkutaanse süstimise uue ravimitaotluse (NDA). Pikaajaliseks kehakaalu reguleerimiseks süstitakse ravimit subkutaanselt üks kord nädalas. Väärib märkimist, et Novo Nordisk esitas NDA läbivaatamise kiirendamiseks ka prioriteedikontrolli vautšeri (PRV), mis võib lühendada NDA läbivaatamistsüklit tavapärasest 10 kuust 6 kuuni.

Näidustused 2,4 mg semaglutiidi subkutaanse süstimise ettevalmistamiseks on järgmised: madala kalorsusega dieedi ja tugevdava treeningu abivahendina, mida kasutatakse ülekaalulisuse (KMI ≥30 kg / m2) või ülekaalulisuse (KMI ≥ 27 kg / m2) raviks. vähemalt ühe kehakaalu järgi Täiskasvanud patsiendid, kellel on kaasnevad haigused.

4. SAMM (ravimi ärajätmine) on 68-nädalane randomiseeritud, topeltpime, mitmekeskuseline, platseebokontrollitud, ravimi ärajätmise uuring. Kokku registreeriti 902 rasvunud või ülekaalulist kaasuva haigusega patsienti, kes võrdlesid semaglutiidi platseeboga. Efektiivsus ja ohutus pidevaks kehakaalu reguleerimiseks. Katse hõlmas 20-nädalast sissejuhatavat perioodi ja 48-nädalast hooldusperioodi. 20-nädalase sissejuhatuse perioodil saavutas 803 patsienti pärast semaglutiidi suureneva annuse saamist sihtannuse 2,4 mg ja nende keskmine kaal langes 107,2 kg-lt 96,1 kg-ni. Pärast seda sisenesid need patsiendid säilitusperioodi ja jagati juhuslikult kahte rühma. Üks rühm sai SC semaglutiidi 2,4 mg üks kord nädalas ja teine ​​sai SC platseebot üks kord nädalas 48 nädala jooksul. Kogu uurimisprotsessi vältel järgisid mõlemad ravigrupid madala kalorsusega dieeti ja suurendasid kehalist aktiivsust.

Uuringus kasutati kahte statistilist meetodit: (1) hindamine, mis põhines ravistrateegial (esmane statistiline meetod), kus ei arvestata ravile vastavust ega teiste kehakaalu langetavate ravimite terapeutilist toimet; (2) Katseproduktidel põhinev hindamine (sekundaarne statistiline meetod), see tähendab, et kõik patsiendid järgivad uuritavat ravimiravi ega ole alustanud teiste kaalulangetavate ravimite terapeutilist toimet.

Tulemused näitasid, et STEP 4 uuring jõudis kahe peamise tulemusnäitajani, statistiliselt oluliste erinevustega andmetes, mis näitasid, et patsientidel, kes jätkasid 2,4 mg SC semaglutiidi ravi, oli kaalukaotus veelgi märkimisväärne, samas kui platseebole üle läinud patsientidel paranes märkimisväärselt.

——Peamine statistiline meetod näitab, et kõigi randomiseeritud patsientide keskmine kaal 7,9 % on neil, kes saavad 48 nädala jooksul 2,4 mg SC semaglutiidi. baasjoonest randomiseerimise ajal (kaal sissejuhatava perioodi lõpus); platseebot saanud patsientidest tõusis keskmine kehakaal 6,9 % algväärtusest randomiseerimisel. Ravi erinevus kahe rühma vahel oli statistiliselt oluline. Patsientidel, kes said SC semaglutiidi üks kord nädalas 68 nädala jooksul pideva ravi vältel (20-nädalane sissejuhatav periood + 48-nädalane säilitusperiood), langes kehakaal keskmiselt 17,4 %

—Sekundaarsed statistilised meetodid näitavad, et ravieelsete patsientide hulgas on patsientidel, kes jätkavad 48 nädala jooksul 2,4 mg SC semaglutiidi manustamist, randomiseerimise ajal keskmiselt 8,8% baasjoonest (kaal uuringu lõpus sissejuhatav periood); Platseebopatsientide puhul suurenes keskmine kehakaal randomiseerimisel algtasemest 6,5%. Ravi erinevus kahe rühma vahel oli statistiliselt oluline. Patsientidel, kes said SC semaglutiidi üks kord nädalas 68 nädala jooksul, oli keskmine kehakaalu langus 18,2%.

Selles uuringus on 2,4 mg üks kord nädalas subkutaanselt süstitud semaglutiidi ohutus kooskõlas varem täheldatud GLP-1 retseptori agonistiga ja see on hästi talutav. 2,4 mg semaglutiidi saanud patsientide seas olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed seedetrakti nähud.