Vertexi kolmikravi Kaftrio ja Ivacaftori programmi kiidab peagi heaks EL

Vertex Pharmaceuticals on tsüstilise fibroosi (CF) ravis ülemaailmne liider. Hiljuti teatas ettevõte, et Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee on teinud positiivse ülevaate, milles soovitatakse heaks kiita Kaftrio (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) ja ivacaftor 2004.150mg tableti kombinatsioonravimite ravimiskeemi laiendamine Seda kasutatakse kõigi 12≥aastaste CF patsientide raviks tsüstilise fibroosi transmembraani juhtivuse regulaatori (CFTR) geenis vähemalt ühe F508del mutatsiooniga.

Globaalselt on F508del kõige levinum mutatsioon, mis põhjustab CF-i. Nüüd esitatakse inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee arvamused läbivaatamiseks Euroopa Komisjonile (EÜ), kes tavaliselt teeb lõpliku läbivaatamise otsuse kahe kuu jooksul. Kui see heaks kiidetakse, on enamikul Cf patsientidel Euroopas õigus saada Kaftrio ja ivakafaatori 150mg kombinatsioonravi.

Euroopas on Kaftrio (ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor) ja Kalydeco (ivacaftor) kombinatsioon eelnevalt heaks kiidetud ning seda võib kasutada ≥ 12- aastaste raviks koos 2 F508del mutatsiooniga (F/F) või 1 F508del mutatsiooniga ja 1 CF minimaalse funktsionaalse mutatsiooniga (F/MF) genotüübiga patsientidel.

Ameerika Ühendriikides kiitis FDA selle kolmekordse ravi (Kaftrio+Kalydeco raviskeem) heaks 2019. aasta oktoobris kaubamärgi Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor+ivacaftor) all. Praegu on selle ravimi ravipopulatsioon laienenud: CF patsientidel, kes on ≥12 aastat vanad, kellel on CFTR geenis spetsiifilised mutatsioonid ja kes reageerivad Trikafta ravile in vitro andmete põhjal.

Inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee positiivne ülevaade põhineb ülemaailmse 3. faasi uuringu (uuring 445- 104) tulemustel. Uuring viidi läbi 12- ≥ CF patsientidel, kes olid heterogeensed F508del- CFTR mutatsioonide ja CFTR- väravamutatsioonide (F/ G) või jääkfunktsiooni mutatsioonide (F/ RF) puhul ning hindasid kolmekordse ravi efektiivsust ja ohutust. Vertex viis uuringu läbi, et täiendada eelmisi III faasi uuringuid, mis näitasid, et ivakaftoor/tezacaftor/elexacaftor kombineeriti ivakaftoriga ivakaftori kombineeritud raviskeemis 12-aastaselt või vanemana, 2 F508del mutatsiooniga (F/F) või 1 F508del mutatsiooniga ja 1 A positiivne tulemus saadi cf patsientidel, kellel oli väikseima funktsionaalse mutatsiooni genotüüp (F/MF).

Sduty 445- 104 uuringu tulemused näitasid statistiliselt olulist ja kliiniliselt olulist paranemist primaarsetes ja peamistes sekundaarsetes tulemusnäitajates (sealhulgas ivakaftori/tezacaftor/elexafaftori saanud patsientide kopsufunktsioon koos ivakaftoriga).

Dr. Nia Tatsis, regulatiivse ja kvaliteedi juht ja Vertexi juhtiv asepresident, ütles: "Tänane arvamus on oluline samm selle ravimi pakkumisel igale CF patsiendile, kellel on vähemalt üks F508del mutatsioon, sealhulgas neile, kellel on väravaga või jääkfunktsionaalsed mutatsioonid. CF patsiendid, kellel varem ei olnud õigust seda kolmekordset ravi saada."

Tsüstiline fibroos (CF) on haruldane, elu lühendav geneetiline haigus, mis mõjutab umbes 75 000 inimest kogu maailmas. CF on progresseeruv, mitmesüsteemne haigus, mis mõjutab kopse, maksa, seedetrakti, siinusi, higinäärmeid, kõhunääret ja reproduktiivteed. CF on põhjustatud mõned mutatsioonid CFTR geenis, mis põhjustavad CFTR valgu funktsiooni defekte või kustutamist. Lapsed peavad CF-i arendamiseks pärima 2 defektset CFTR geeni (üks iga vanema kohta).

Kuigi on palju erinevat tüüpi CFTR mutatsioone, mis võivad põhjustada haigusi, on enamikul CF patsientidel vähemalt üks F508del mutatsioon. Neid mutatsioone saab määrata geneetilise testimise või genotüübi määramise teel. CFTR-valk reguleerib tavaliselt ioonide transporti rakumembraanis ja geenimutatsioonid võivad põhjustada valgutoote funktsiooni hävimist või kadumist. Kui ioontransport rakumembraanis katkeb, pakseneb lima katte viskoossus teatud elunditel. Haiguse üheks peamiseks tunnuseks on lima kogunemine hingamisteedesse, mis põhjustab hingamisraskusi, kroonilisi korduvaid kopsuinfektsioone ja progresseeruvat kopsukahjustust, mis lõpuks viib surmani. CF patsientide keskmine surmaaeg on 30ndates eluaastates.

Seni on Vertex loetlenud 4 CF ravimit: Kalydeco (ivacaftor), Orkabi (lumacaftor/ivacaftor), Symdeko (tezacaftor/ivacaftor ja ivacaftor), Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor ja ivacaftor), esimesed 3 ravimit võivad ravida Seal on umbes 40 000 patsienti kogu maailmas, moodustab umbes 50% kõigist Cf patsientidest. Äsja heaks kiidetud kolmekordne ravi Trikafta 2019. aasta lõpus võib laiendada ravivahemikku 90%-ni CF patsientidest kogu maailmas.

Farmaatsiaturu uuringute organisatsioon EvaluatePhamra avaldas aruande, milles ennustatakse, et Trikaftast saab 2026. aastal üks maailma enimmüüdud TOP10 ravimeid, mille müük ulatus 8,739 miljardi USA dollarini ja hämmastav 54,3% aastane kasvumäär aastatel 2019-2026.