Suukaudset TYK2 inhibiitorit Deucravacitinib kasutati edukalt naastulise psoriaasi 2. faasi kliinilises ravis!

Bristol- Myers Squibb (BMS) teatas hiljuti, et 3. faasi põhiuuring POETYK PSO- 2, milles hinnatakse uut põletikuvastast ravimit deucravacitinib (BMS- 986165) mõõduka kuni raske naastulise psoriaasi ravis, on saavutanud ühise esmase tulemusnäitaja ja mitu peamist sekundaarset punkti. Deucravacitinib on esimene ja ainus uudne, suukaudne selektiivne türosiinkinaasi 2 (TYK2) inhibiitor kliinilistes uuringutes, milles hinnatakse erinevate immuunvahendatud haiguste ravi.

UURINGUS POETYK PSO- 2 hinnati deukravatsitiniibi efektiivsust ja ohutust (6 mg üks kord päevas) mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga patsientidel ning võrreldi seda platseebo ja Otezlaga (apremilast, 30 mg, kaks korda päevas). Tulemused näitasid, et uuring jõudis ühise esmase tulemusnäitajani: pärast 16- nädalast ravi võrreldes platseeborühmaga parandas suurem osa deukravatsitiniibi ravirühma patsientidest psoriaasi piirkonda ja raskusastme indeksit võrreldes algtasemega vähemalt 75% (PASI75), staatiline Arsti üldhinnangu (sPGA) skoor on täielik või peaaegu täielik nahakahjustuste eemaldamine (sPGA 0/1).

Lisaks jõudis uuring mitmetesse peamistesse sekundaarsetesse tulemusnäitajatesse, sealhulgas: patsientide osakaalus, kes saavutasid PASI75 remissiooni ja sPGA 0/1 1. nädalal 16. nädalal, oli deukravatsitiniibi ravirühm parem kui Otezla ravirühm. Selles uuringus on deucravacitiniibi üldine ohutus kooskõlas eelnevalt esitatud tulemustega ja deucravacitiniibi toimemehhanismiga.

POETYK PSO-2 on teine kahest ülemaailmsest 3. faasi uuringust. Need kaks uuringut on näidanud, et mõõduka kuni raske naastulise psoriaasiga patsientidel on üks kord päevas deucravacitinib parem kui platseebo ja Otezla. Esimese pöördelise III faasi uuringu POETYK PSO-1 positiivsed tulemused kuulutati välja 2020. aasta novembris. Ettevõte ja peamised teadlased täidavad POETYK PSO-2 uurimisandmete põhjaliku hindamise ja jagavad üksikasjalikke tulemusi tulevastel meditsiinikonverentsidel.

Samit Hirawat, MD, juhtiv asepresident ja peaarst Bristol-Myers Squibb Global Drug Development ütles: "Deucravacitinib on potentsiaalne uus molekul. Julgustavad andmed, mida oleme seni näinud, näitavad, et deucravactinib võib muutuda psoriaasiks. Oluline suukaudne ravivõimalus patsientidele. Ootame reguleeriva asutusega arutama POETYK PSO-1 ja POETYK PSO-2 registreerimisuuringute tulemusi eesmärgiga pakkuda seda uut ravi selle raske haigusega patsientidele nii kiiresti kui võimalik."

Deucravacitinib keemiline struktuur

Deucravacitinib on uut tüüpi suukaudne selektiivne TYK2 inhibiitor, mille ainulaadne toimemehhanism erineb teistest kinaasi inhibiitoritest. TYK2 on rakusisene signaalikinaasi, mis vahendab IL-23, IL-12 ja I tüübi IFN signaali transduktsiooni. Need tsütokiinid on looduslikud tsütokiinid, mis on seotud põletiku ja immuunvastuse.

Praegu hinnatakse deucravacitiniibi mitmesuguste immuunvahendatud haiguste, sealhulgas psoriaasi, psoriaatilise artriidi, luupuse ja põletikulise soolehaiguse raviks. Lisaks POETYK PSO-1 ja POETYK PSO-2-le viib Bristol-Myers Squibb läbi veel kolm deucravacitinibi 3. faasi uuringut: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT04036435).