Otsuka Rexulti (brekspiprasool) Suukaudselt lagunevad tabletid on heaks kiidetud turustamiseks Jaapanis: skisofreenia ravi!

Otsuka Pharmaceuticals (Otsuka) teatas hiljuti, et tema antipsühhootiline ravim Rexulti (brekspiprasool) Jaapani reguleerivad asutused on heaks kiitnud suukaudselt lagunevad (OD) tabletid. Lisaks olemasolevatele tavapärastele tablettidele (Rexulti 1mg, 2mg) pakub Rexulti OD (0, 5mg, 1mg, 2mg) tablettide turuletoomine uut võimalust. Rexulti OD tablett on annustamisvorm, mis laguneb kiiresti suuõõnes, mistõttu on lihtne võtta patsiente, kes ei saa tabletti neelamisraskuste tõttu võtta. Jaapanis kiideti Rexulti heaks skisofreenia raviks 2018. aastal.

brekspiprasoolon üks kord päevas teise põlvkonna (ebatüüpiline) suukaudne antipsühhootiline ravim, mille avastas Otsuka ja mille töötasid ühiselt välja Lingbei ja Otsuka. USA turul kiideti brekspiprasool (kaubamärk: Rexulti) heaks suure depressiooni (MDD) ja skisofreenia raviks 2015. aasta juulis ning kiideti heaks skisofreeniaga täiskasvanud patsientide säilitusraviks 2016. aastal. Euroopasbrekspiprasool(kaubamärk: Rxulti) kiideti heaks 2018. aasta juuli lõpus skisofreeniaga täiskasvanud patsientide raviks.

Skisofreenia (skisofreenia) on krooniline ja raske vaimse tervise häire, mis põhjustab sageli puuet; patsientidel võivad tekkida kognitiivsed, emotsionaalsed ja käitumuslikud muutused, millest kõige sagedasemad sümptomid on luulud ja hallutsinatsioonid. Skisofreenia kulg on üldiselt pikaajaline, näidates korduvaid rünnakuid, süvenemist või halvenemist. Mõned patsiendid kogevad lõpuks langust ja vaimset puuet, kuid mõned patsiendid võivad pärast ravi jääda terveks või põhimõtteliselt terveks ravida.

Brekspiprasooli täpne toimemehhanism suure depressiooni (MDD) ja skisofreenia ravis ei ole veel selge. Ravimi efektiivsus võib tuleneda 5- HT1A retseptori ja dopamiini D2 retseptori, serotoniini 5- HT2A retseptori osalisest agonistlikust aktiivsusest Antagonistlik aktiivsus on ühiselt vahendatud. Lisaksbrekspiprasoolei näita mitte ainult nende retseptorite suurt afiinsust (subnanomolar), vaid näitab ka suurt afiinsust norepinefriini α1B/ 2C retseptorite suhtes.

Brekspiprasooli keemiline struktuur (pildi allikas: selleckchem.com)

18. augustil teatas Otsuka Pharmaceutical ka brekspiprasooli 2. faasi kliinilise uuringu (NCT04100096) top-line tulemused piiripealse isiksusehäire (BPD) raviks. See on randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga 2. faasi uuring, mis käivitati 2019. aastal ja viidi läbi koos Lundbeckiga. Uuringu eesmärk on hinnata brekspiprasooli (2... 3 mg) paindlike annuste efektiivsust, ohutust ja talutavust monoteraapiana BPD- ga täiskasvanud patsientide ravis. Uuring hõlmas 12- nädalast topeltpimedat raviperioodi ja 21- päevast jälgimisperioodi pärast viimast annust. Kokku määrati ja saadi ravi 324 patsiendile.

Tulemused näitasid, et uuring ei vastanud esmasele tulemusnäitajale: eelnevalt kindlaks määratud ajahetkel ei olnud BPD Zanarini skoori skaala muutmisel algväärtusest statistiliselt olulist erinevust brekspiprasooli ja platseebo vahel. Kuid muudel uuringu ajahetkedel täheldati statistiliselt suuremat arvulist paranemist kui platseebot. BPD-ga ravitud patsientidel täheldatud ohutus ja talutavusbrekspiprasoolon kooskõlas nendega, mida täheldati patsientidel, keda raviti brekspiprasooliga teistel näidustustel.

2019. aasta veebruaris läbisid kaks ülemaailmset 3. faasi kliinilist uuringutbrekspiprasoolI tüüpi bipolaarse häirega (BP- I) seotud maniakaalsete episoodidega patsientide ravis ei vastanud ka esmane tulemusnäitaja. Nende kahe uuringu peamised efektiivsuse näitajad olid noorte mania hindamisskaala (YMRS) määratud psühhiaatrilised sümptomid ja tunnused. YMRS 3. nädala tulemuste kohaselt ei näidanud brekspiprasool ja platseebo nendes kahes uuringus statistiliselt olulist erinevust ega vastanud esmasele tulemusnäitajale. Nendes kahes uuringus oli platseebo mõju hindamisskaalale oodatust oluliselt suurem.