Bayeri Eliapixanti 2. faasi kliiniline toime jõudis lõpp -punkti: vähendage oluliselt köhimise sagedust!

Bayer teatas hiljuti 2021. Aasta Euroopa Hingamisteede Seltsi (ERS) rahvusvahelisel konverentsil 2. Phase PAGANINI uuringu (NCT04562155) positiivsetest tulemustest. See on annuse avastamise uuring, milles hinnatakse tugeva ja selektiivse P2X3 retseptori antagonisti eliapiksandi (BAY1817080) efektiivsust, ohutust ja taluvust refraktaarse kroonilise köha (RCC) ravis.

Tulekindlat kroonilist köha (RCC) mõjutab 1–5% inimestest kogu maailmas ja see nõrgendab sageli patsientide elukvaliteeti. Praegu ei ole RCC raviks ühtegi ravi heaks kiidetud ja uute tõhusate ravimeetodite järele on väga suur rahuldamata meditsiiniline nõudlus.

Uuringus määrati juhuslikult 310 patsienti, kes said 12 nädala jooksul suukaudselt kaks korda päevas eliapixanti või platseebotablette 25 mg, 75 mg ja 150 mg. Iga patsiendi vaatlus kestis kokku umbes 18 nädalat. Uuringuperioodil pidid patsiendid kandma köha registreerimiseks digitaalseid seadmeid, täitma küsimustiku sümptomite subjektiivseks registreerimiseks, koguma vereproove ohutuse jälgimiseks ja uuritava ravimi kontsentratsiooni mõõtmiseks veres.

Koosolekul teatatud tulemused näitasid, et uuring jõudis efektiivsuse esmase tulemusnäitajani: pärast 12 -nädalast ravi, võrreldes platseebo rühmaga, täheldati köhade arvu (24 tunni jooksul registreeritud köhade keskmise arvu põhjal tunnis). eliapiksandi 75 mg annuste rühm oli statistiliselt oluline Märkimisväärselt vähenenud 27%.

Selles uuringus näitas eliapixant positiivset kasu ja riski profiili ning valdavat osa kõrvaltoimetest peeti kergeteks või mõõdukateks. 8% eliapixantiga ravitud patsientidest katkestas uuringu kõrvaltoimete tõttu. Maitsega seotud kõrvaltoimed esinesid 24% -l patsientidest, kes said suurimat annust eliapixanti 150 mg kaks korda päevas, samas kui väiksemaid annuseid kasutanud patsientidel vähenes see oluliselt, millest enamikku kirjeldati kui &; mõnevõrra&" ; ja&"veidi &"; Natuke probleeme, mida ei kirjeldata kui&", väga &"; tülikas. Selles uuringus oli eliapiksandi hea talutavus kooskõlas varajaste kliiniliste tulemustega. Seetõttu võib eliapixant olla pikaajalise ohutu ja tõhusa kasutamise potentsiaal.

Christian Rommel, Bayeri farmaatsiaosakonna täitevkomitee liige ja R& D juht, ütles: „Pidades silmas väga suuri rahuldamata meditsiinilisi vajadusi, julgustame meid väga eliapixanti positiivsetest tulemustest. efektiivsus ja ohutus kroonilise köha korral. Kliinilistes uuringutes näib eliapiksandi selektiivne toimemehhanism olevat paranenud tolerantsuses. Need tulemused aitavad meil edasi arendada eliapiksandi&kliinilist arengustrateegiat."

Suurbritannia Belfasti kuninganna ülikooli hingamisteede professor dr Lorcan McGarvey ütles: „Krooniline köha on tavaline kliiniline sümptom, millel on oluline mõju elukvaliteedile. Tõhus ravi on endiselt rahuldamata kliiniline vajadus. Viimase kümne aasta jooksul, tänu kroonilise köha kliiniliste ilmingute paremale mõistmisele ja asjakohase neurobioloogia paremale mõistmisele, oleme selle probleemiga tegelemisel teinud suuri muutusi. Ebapiisava annuse 2b faasi PAGANINI uuringu tulemused olid väga julgustavad, näidates Selle rahuldamata vajaduse rahuldamiseks on paljulubavaid tulemusi. Vajame neid edusamme, et pakkuda uusi ravivõimalusi patsientidele, kellel on refraktaarset kroonilist köha (RCC), kes kannatavad sageli aastaid ilma leevenduseta."

eliapixantne keemiline struktuur

Ülemaailmselt on kroonilise köha levimus umbes 10%. Tulekindla kroonilise köha (RCC) alatüüp mõjutab 1-5% maailma elanikkonnast. See ei ole hingamisteede kaitsemehhanism nagu füsioloogiline köha, vaid seda põhjustab köha ülitundlikkuse sündroom.

RCC võib tõsiselt häirida patsientide igapäevaelu, põhjustades patsientidel köha kuni 10–100 korda tunnis ilma väliste teguriteta ning avaldada olulist mõju elukvaliteedi füüsilistele ja psühholoogilistele aspektidele. Paljudel juhtudel kaasneb see seisund patsiendi&eluteega pikka aega ja keskmine diagnoosimisaeg on üle 8 aasta. Praegu ei ole RCC ravi heaks kiidetud ja uute tõhusate ravimeetodite järele on suur meditsiiniline nõudlus.

eliapixant (BAY1817080) on suukaudne, tugev ja selektiivne P2X3 retseptori antagonist, mis on tuletatud varasemast strateegilisest liidust Bayeri ja Evotec SE vahel. P2X3 retseptor on aferentsete närvikiudude signaaliülekande peamine regulaator, seega peetakse seda keskne roll neuroloogiliste ülitundlikkushaiguste, näiteks köha ülitundlikkuse sündroomi korral. P2X3 retseptori antagonistid blokeerivad retseptori, et vähendada perifeersete närvikiudude tundlikkust.

Lisaks RCC -le hinnatakse eliapixanti ka 2. faasi kliinilistes uuringutes endometrioosi, üliaktiivse põie ja neuropaatilise valu raviks.