Fetcroja (tsefiderokool): tugev aktiivsus peamise prioriteedi gramnegatiivsete bakterite vastu!---1/2

Jaapani farmaatsiaettevõte Shionogi teatas hiljuti kliinilise mikrobioloogia ja nakkushaiguste Euroopa konverentsil (ECCMID) uue antibakteriaalse ravimi Fetcroja (cefiderocol) peamistest andmetest. Tsefiderokool on maailma esimene siderofore tsefalosporiin, mis kasutab bakteri enda raua imendumise süsteemi bakterirakkudesse sisenemiseks sarnaselt "Trooja hobusega". Tsefiderokoolil on in vitro antibakteriaalne toime paljude aeroobsete gramnegatiivsete patogeenide vastu.

tsefiderokool on esimene heakskiidetud antibiootikum, millel on siderofoori funktsioon. See kiideti heaks Ameerika Ühendriikides 14. novembril 2019 (Fetroja) ja 2020. aasta aprillis Euroopa Liidus (Fetcroja). Seda kasutatakse patsientidel, kellel on piiratud ravivõimalused või puuduvad need. 18-aastased ja vanemad täiskasvanud patsiendid ravivad vastuvõtlike gramnegatiivsete bakterite põhjustatud infektsioone.

Tsefiderokool on uus siderofore tsefalosporiin, millel on ainulaadne mehhanism gramnegatiivsete bakterite (sealhulgas multiravimresistentsete bakterite) rakumembraani tungimiseks. Sellel on kolm peamist mehhanismi karbapeneemi resistentsuse ületamiseks (poorikanalid). Muutus, β-laktamaasi inaktiveerimine, väljavoolupumba ületootmine). Tsefiderokool seondub rauda ja transporditakse aktiivselt bakteriraku läbi rakumembraani välimise membraani läbi bakteriaalse raua transporteri. See Trooja hobuse strateegia võimaldab tsefiderokoolil saavutada bakterirakkude periplasmis kõrgemaid kontsentratsioone, seonduda penitsilliini siduva valguga periplasmilises ruumis ja pärssida bakterirakkude seina sünteesi.

Cefiderocol'i rahvusvaheliste seireuuringute andmed näitavad, et tsefiderokool on efektiivne laia spektriga aeroobsete gramnegatiivsete patogeenide vastu in vitro (sealhulgas kõik kolm Maailma Terviseorganisatsiooni loetletud peamist prioriteetset patogeeni: karbapeneemresistentne Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, tulekindel karbapeneemikindel Enterobacter) ja Stenotrophomonas maltophilia. Lisaks on tsefiderokool resistentne ka mitmesuguste resistentsete ensüümide suhtes (näiteks laiendatud spektriga β-laktamaas [ESBL], AmpC β-laktamaas [AmpC], seriinkarbapenemaas ja metallkarbapenemaas). Neil bakteritel on tugev in vitro antibakteriaalne toime.

Antibiootikumiresistentsus on kiireloomuline tervisekoormus, millega tuleb tegeleda. Tuginedes ainulaadsele viisile tungida gramnegatiivsete bakterite rakuseina ja võimele ületada bakterite mitmekordne resistentsus antibiootikumide suhtes, aitab tsefiderokool täita väga olulist rahuldamata meditsiinilist vajadust.

tsefiderokooli molekulaarstruktuur