Pfizer avalikustas tõendid Ibrance'i (palbotsükliibi) efektiivsuse kohta HR + / HER2-metastaatilise rinnavähi esmasel ravil!

Pfizer teatas hiljuti, et eelretsenseeritud ajakirjas avaldatud tõesed tõendid (RWE) tõestasid, et HR + / HER2-metastaatilise rinnavähiga (mBC) naispatsientidel, võrreldes letrosooliga, on suunatud vähivastane ravim Ibrance (palbotsükliib) koos letrosooli esimese rea raviga parandas reaalses maailmas progressioonivaba elulemust (rwPFS) ja üldist elulemust (OS). Need leiud on esimene ulatuslik võrdlev efektiivsuse analüüs CDK4 / 6 inhibiitori ellujäämise tulemustest tavapärases kliinilises praktikas. Andmed on avaldatud lehes GG; Breast Cancer Research GG. Vt: esimese rea palbotsiklibi pluss letrosooli ja ainult letrosooli efektiivsus HR + / HER2-metastaatilise rinnavähi korral USA reaalses kliinilises praktikas.

Väärib märkimist, et see on esimene ulatuslik võrdlev efektiivsuse analüüs, et hinnata ainult letrosooli ja trazooliga kombineeritud CDK4 / 6 inhibiitori terapeutilisi eeliseid progressioonivaba elulemuse (PFS) ja üldise elulemuse (OS) osas. .

Selles vaatluslikus, retrospektiivses reaalsusanalüüsis oli keskmine jälgimisperiood umbes 2 aastat, pärast demograafiliste andmete ja kliiniliste omaduste tasakaalustamist, Ibrance'i + letrosoolirühma keskmine rwPFS oli 20,0 kuud ja keskmise rwPFS letrosooli rühm oli 20,0 kuud. Asooli rühma keskmine rwPFS oli 11,9 kuud (HR=0,58; 95% CI: 0,49-0,69; p&<0,0001). ibrance'i="" rühma="" patsientide="" keskmist="" os-i="" ei="" saavutatud="" ja="" letrosoolrühma="" patsientide="" keskmine="" os="" oli="" 43,1="" kuud="" (hr="0,66;" 95%="" ci:="" 0,53-0,82;="" p="0,0002)." need="" leiud="" näitavad,="" et="" võrreldes="" ainult="" trazooliga="" vähendab="" ibrance="" +="" letrosooli="" esmavaliku="" ravi="" haiguse="" progresseerumise="" riski="" 42%="" ja="" surma="" riski="">

Analüüs näitas ka, et Ibrance + letrosooli rühma ja letrosooli rühma 2-aastane üldine ravivastus (ORR) oli vastavalt 78,3% ja 68,0%. RwPFS-i ja OS-i eelised on kõigi alarühmade jaoks põhimõtteliselt ühesugused, sealhulgas noored patsiendid (18-50-aastased) ja metastaaside asukoht või ulatus.

Pfizeri ülemaailmse tootearenduse onkoloogia arendusdirektor Chris Boshoff ütles:" Reaalses maailmas on tõendeid selle kohta, kuidas me uuendame ja edendame rinnavähihaigete ravi. Andmed toetavad meie randomiseeritud kliinilisi uuringuid. Rohkem kui 6-aastaste patsientide kogemused, positiivse kasu ja riski analüüs, tugevad kliinilised andmed ja usaldusväärsed andmed reaalses maailmas kinnitavad kõik tõendid Ibrance'i ja endokriinravi kombinatsioonis suurt mõju HR ravis + / HER2 -metastaatilise rinnavähiga patsiendid."

Rinnavähi kvaliteedi professor ja Pennsylvania ülikooli Perelmani meditsiinikooli juhtivteadur Angela DeMichele ütles: „Reaalsete tõendite kasutamist kasutatakse üha enam traditsiooniliste randomiseeritud kliiniliste uuringute andmete täiendamiseks, et paremini mõista teraapia efektiivsus tavapärases kliinilises praktikas ja annab teavet raviotsuste tegemiseks. Selle olulise reaalmaailma uuringu tulemused on kooskõlas positiivsete mõjudega, mida olen näinud Ibrance'i kombineeritud raviga patsientidel."

Selle retrospektiivse vaatluse ja analüüsi andmed koguti Flatiron Healthi de-identifitseeritud pikisuunalisest andmebaasist, mis sisaldab enam kui 280 Flatironi võrgustiku kogukonna vähikliiniku patsiendiandmeid ning partnerlussuhteid suurte akadeemiliste vähikeskustega kogu Ameerika Ühendriikides. See reaalses maailmas asuv kohort hõlmab enam kui 1400 HR + / HER2-mBC-ga naissoost patsienti, kellel on igasugune siseorganite haigus. Ohutuse andmeid analüüsi osana ei kogutud.

Selle reaalsusanalüüsi andmed vastavad PALOMA-2 3. faasi uuringu kättesaadavatele andmetele, mille käigus hinnati Ibrance'i + letrosooli ja platseebot + letrosooli kui HR endokriinse ravi algset ravi + / HER2-mBC postmenopausis naised. Kuid see vaatlusanalüüs erineb randomiseeritud kliinilistest uuringutest mitmel viisil. Nendel uuringutel on erinevad tulemusnäitajad ja reaalsetes vaatlusuuringutes on loomupärased piirangud, sealhulgas juhuslikkuse puudumine, kliinilise hindamise ühtse aja või tüübi puudumine ja puuduvate andmete väljakutse. PALOMA-2 randomiseeritud kliinilises uuringus kogutakse OS-i andmeid, kuid see pole veel küps.

Ibrance on esimene suu kaudu suunatud CDK4 / 6 inhibiitor, mis võib selektiivselt pärssida tsükliinist sõltuvat kinaasi 4 ja 6 (CDK4 / 6), taastada rakutsükli kontroll ja blokeerida kasvajarakkude proliferatsiooni. Kontrollimatu rakutsükkel on vähi tunnusjoon. CDK4 / 6 on paljude vähivormide korral üliaktiivne, mis viib rakkude kontrollimatu proliferatsioonini. CDK4 / 6 on rakutsükli põhiregulaator, mis võib käivitada rakutsükli ülemineku kasvufaasist (G1 faas) DNA replikatsiooni faasi (S1 faas). Östrogeeniretseptori positiivse (ER +) rinnavähi korral on CDK4 / 6 üliaktiivsus väga sagedane ja CDK4 / 6 on ER signaalimise allavoolu peamine sihtmärk. Prekliinilised andmed näitavad, et CDK4 / 6 ja ER signaaliülekande kahekordne pärssimine omab sünergistlikku toimet ja võib pärssida ER + rinnavähirakkude kasvu G1 faasis.

Ibrance on maailma esimene' CDK4 / 6 inhibiitor. Esimest korda kiideti see turustamiseks heaks 2015. aasta veebruaris ja see on heaks kiidetud HR + / HER2- rinnavähi esimese ja teise rea raviks enam kui 90 riigis üle maailma. 2019. aasta aprillis kiitis USA FDA heaks Ibrance'i ja sellest sai&nr 39 esimene ja ainus CDK4 / 6 inhibiitor kombineerituna aromataasi inhibiitoritega HR + / HER2-metastaatilise rinnavähi esmaseks raviks. mehed. Ameerika Ühendriikides kasutatakse Ibrance'i täiskasvanud patsientide raviks, kellel on HR + / HER2 kaugelearenenud või metastaatiline rinnavähk: (1) kombinatsioonis aromataasi inhibiitoriga postmenopausis naiste või meeste esialgse endokriinse ravina; (2) kombineeritult Fulvestiga. Rühma kasutatakse patsientide jaoks, kelle seisund on pärast endokriinset ravi saanud edasi.

Aastal 2020 ulatus Ibrance' ülemaailmne müük 5,392 miljardi USA dollarini ja see on maailma enimmüüdud CDK4 / 6 inhibiitor. Kuid konkurents selles valdkonnas muutub üha teravamaks. Novartis Kisqali' müük ulatus 2020. aastal 687 miljoni USA dollarini, kasvades 45%. Kolmanda loetletud CDK4 / 6 inhibiitori hilinejana ületas Eli Lilly Verzenio Novartis Kisqali ja selle müük 2020. aastal ulatus 913 miljoni dollarini, kasvades 57%.