Pfizeri suu kaudu manustatava JAK 1 inhibiitori uus põlvkond on III faasi kliinilistes uuringutes edu saavutanud!

Pfizer teatas hiljuti keskmise raskusastmega kuni raske atoopilise dermatiidiga (AD) noorukite patsientide III taseme hindamisest, keda ravitakse üks kord päevas suukaudse JAK 1 inhibiitori abrocitiniibiga (PF-04965842) 12-18-aastastel ja ka paikse taustteraapia saamine JADE TEEN (NCT 03796676) uuring saavutas positiivseid tulemusi. Andmed näitavad, et mõlemad abrocitiniibi annused on jõudnud ühisesse esmasesse tulemusnäitajasse, näidates nahakahjustuste kliirensi, haiguse tõsiduse ja raskuse, sügeluse jne paranemist ning üldist head taluvust.

Abrositiniib on suukaudne väike molekul, mis võib selektiivselt pärssida Januse kinaasi 1 (JAK 1). Arvatakse, et JAK 1 inhibeerimine reguleerib mitmesuguseid tsütokiine atoopilise dermatiidi (AD) patofüsioloogias, sealhulgas interleukiin (IL) -4, IL - 1 3, IL-3 1 ja gamma-interferoon. USA-s andis FDA 20. veebruaril abrocitiniibile läbimurdepärase ravimi kvalifikatsiooni (BTD) mõõduka kuni raskekujulise AD raviks. 1 8.

Väärib märkimist, et JADE TEENi uuring on neljas uuring, mis on edukalt lõpule viidud globaalses arendusprojektis JADE abrositiniibi hindamiseks mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi (AD) ravis. Ka selles projektis varem lõpule viidud kolm III faasi uuringut (JADE MONO-1, JADE MONO-2, JADE COMPARE) olid edukad, mis näitasid, et nahakahjustuse eemaldamise ja sügeluse leevendamisega seotud ühine esmane tulemusnäitaja ja kriitiline sekundaarne tulemusnäitaja on saavutatud. Pfizer teatas hiljuti III faasi uuringu JADE MONO-2 täielikud tulemused. Ettevõte avaldab üksikasjalikud andmed JADE projekti muude uuringute kohta sel aastal hiljem.

JADE COMPARE uuringu andmed koos JADE MONO-1 ja JADE MONO-2 uuringute tulemustega toetavad loetlemistaotluste esitamist reguleerivatele asutustele. Pfizer kavatseb USA toidu- ja ravimiametile (FDA) hakata USA abinõudeks uue abrocitiniibiravimi (NDA) esitamist mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi (AD) raviks.

Pfizeri globaalse tootearenduse põletiku- ja immunoloogiaarst dr Michael Corbo ütles:" Atoopiline dermatiit (AD) mõjutab kuni 20% lastest ja vajadus uute ravivõimaluste järele, mis võib parandada hooldus on endiselt rahuldamata. Lapsed ja noorukid tuginevad JADE TEENi uuringu järeldustele meie varem avaldatud III faasi monoteraapia uuringu positiivsetele tulemustele, milles osalesid 12 aastased ja vanemad patsiendid."

Abrotsitiiniibi molekulaarstruktuur (Allikas: medchemexpress.cn)

JADE TEEN on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga paralleelne grupiuuring. Kokku osales 285 keskmise raskusega või raskekujulise AD-iga nooruk patsientidest vanuses 12 ja üle 18 . Uuringus määrati see patsient juhuslikult abrocitiniibi 200, abrositiniibi 100 mg üks kord päevas, platseebo jaoks 12 nädala jooksul ja ta sai ka paikset taustravi. 12-nädalase raviperioodi läbinud sobivad patsiendid võivad valida pikaajalise pikendamise (LTE) uuringu B 7451015. Patsiendid, kes katkestasid ravi varakult või kes ei kvalifitseerunud LTE uuringusse, liitusid 4-nädalase jälgimisperioodiga.

Uuringu üldine esmane tulemusnäitaja oli: patsientide osakaal, kes saavutasid 1 2. ravinädalal kahjustuse täieliku kliirensi (0) ja peaaegu täieliku kahjustuse (1). uurija üldhinnang (IGA) ja olid ≥ 2 punkti madalamad kui algtase. Iganädalase ekseemipiirkonna ja raskuse indeksi (EASI) skooriga patsientide protsent, mis paranes vähemalt 75% võrreldes algtasemega. Peamiste sekundaarsete tulemusnäitajate hulka kuuluvad: sügeluse numbrilise hindamise skaala (PP-NRS) järgi mõõdetuna sügeluse raskusastmega patsientide osakaal, võrreldes algväärtusega ≥ 4 punkti võrra, 2, 4 nädalatel, ja 1 2 ravi ning atoopiline dermatiit ravinädalal 1 2 . Sügeluse ulatus ja sümptomite hindamise skaala (PSAAD) skoor vähenevad. PSAAD on patsiendiraporti mõõtmisskaala, mille on välja töötanud Pfizer.

Tulemused näitasid, et uuring saavutas ühise esmase tulemusnäitaja 12 nädalal: kahes annuses kasutatava abrocitiniibiravi rühmas oli igas esmases efektiivsuse tulemusnäitajas oluliselt suurem patsientide osakaal kui platseeborühmas. Peamiste sekundaarsete tulemusnäitajate osas oli kliiniliselt olulise sügeluse vähenemisega patsientide osakaal statistiliselt oluline 200 mg abrositiniibi annuse manustamisel igal ajahetkel teisel, neljandal ja kaheteistkümnendal ravinädalal. ja teisel ravinädalal 100 mg abrositiniibi rühmas. Oluliselt kõrgem kui platseeborühmas. Ehkki 100 mg abrositiniibirühma annus saavutas teisel nädalal märkimisväärse erinevuse, kuna olulist erinevust ei saavutatud neljandal nädalal, ei tehtud uuringu peamistes teisestes tulemusnäitajates täiendavaid katseid. Seetõttu ei saa järeldada PSAAD-i paranemist teistes olulistes teisestes lõpp-punktides.

Uuringus on abrositiniibi ohutus kooskõlas varasemate uuringutega. Ohutustulemused näitasid, et 100 mg või {{{{7 {}}}} mg abrositiniibi saanud patsientidel esines kõrvaltoimeid sagedamini kui platseeborühmas ({{2}}. {{3 }}%, 62. Vastavalt 8% ja 52. 1%). Uuringu katkestamise põhjustanud tõsiste kõrvaltoimete või kõrvaltoimetega patsientide osakaal oli igas rühmas sarnane, platseeborühmas (2. Mõlemas 1%), 100 mg abrositiiniibirühm (vastavalt 0% ja 1. 1%) ja {{1}} mg abrositiniibirühm (vastavalt) 1. {{ 7}}% ja 2. 1%). Uuringu täielikud tulemused tehakse teatavaks tuleval meditsiinikonverentsil.