Pfizeri uue põlvkonna suukaudne JAK1 inhibiitor Cibinqo (abrotsitiniib) sai maailmas esimese heakskiidu-2/2

Atoopiline dermatiit (AD) on krooniline nahahaigus, mida iseloomustab nahapõletik ja nahabarjääri defektid. Seda iseloomustab naha erüteem, sügelus, kõvenemine/papulude moodustumine ja eritis/koorimine. Haigus on tõsine, ettearvamatu ja tavaliselt kurnav nahahaigus, millel on märkimisväärne mõju patsientide ja nende perede igapäevaelule. AD on üks levinumaid, kroonilisi ja korduvaid lapseea nahahaigusi, mis mõjutab kogu maailmas kuni 10% täiskasvanutest ja kuni 20% lastest. Paljudel mõõduka kuni raske patsientidel on halvasti kontrollitud seisund ja nad vajavad täiendavaid ravivõimalusi, et leevendada nende jaoks kõige olulisemaid sümptomeid.

Cibinqo&toimeaine abrotsitiniib on väike suukaudne molekul, mis võib selektiivselt pärssida Janus kinaasi 1 (JAK1). Arvatakse, et JAK1 inhibeerimine reguleerib mitmesuguseid atoopilise dermatiidi (AD) patofüsioloogilises protsessis osalevaid tsütokiine, sealhulgas interleukiin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 ja tüümuse strooma lümfotsüütide produktsioon Taimetoitlane (TSLP) ). Ameerika Ühendriikides andis FDA 2018. aasta veebruaris mõõduka kuni raske AD raviks abrocitiniibi läbimurderavimite nimetuse (BTD). Praegu on abrotsitiniib (100 mg, 200 mg) mõõduka kuni raske AD -ga patsientide raviks vanuses ≥ 12 aastat Uimastirakendust (NDA) vaatab läbi USA FDA. Lisaks vaatab sama patsiendirühma abrotsitiniibi müügiloa taotlust (MAA) läbi ka Euroopa Ravimiamet (EMA) ning läbivaatamise tulemused loodetakse saada 2021. aasta teisel poolel.

Selle aasta augustis teatas Pfizer head-to-head 3. faasi JADE DARE (B7451050) uuringu positiivsetest tulemustest. Uuring viidi läbi mõõduka kuni raske AD -ga täiskasvanud patsientidel, kes said paikset taustravi. Abrocitiniibi (200 mg suu kaudu üks kord päevas) võrreldi otseselt Dupixent'iga (300 mg, subkutaanselt süstituna üks kord iga 2 nädala järel). Selles uuringus raviti abrotsitiniibi 200 mg tabletiga suu kaudu üks kord päevas ja Dupixenti 300 mg subkutaanse süstiga igal teisel nädalal pärast 600 mg induktsiooni. Kõik patsiendid said kohalikku taustaravi.

Uuringu üldised esmased efektiivsuse tulemusnäitajad on järgmised: (1) patsientide osakaal, kes saavutasid teisel ravinädalal sügeluse, mis on määratletud kui sügeluse tipparvuline skaala (PP-NRS, skoori vahemik: 0–10) paranes ≥4 võrra võrreldes algtasemega ) skoor ≥ 90% võrreldes algtasemega. Peamine sekundaarne tulemusnäitaja on patsientide osakaal, kes saavutasid 16. ravinädalal EASI-90 ravivastuse. Uuring võimaldab hinnata kõiki erinevusi efektiivsuses, mis võivad püsida 6. ravikuul.

Tulemused näitasid, et uuring jõudis ühise esmase efektiivsuse tulemusnäitaja ja peamise sekundaarse efektiivsuse tulemusnäitajani: Võrreldes Dupixentiga on abrotsitiniibil statistiline paremus kõigis hinnatud efektiivsusindeksites ja selle ohutus on kooskõlas varasemate uuringutega. .

Dupixent arendasid ühiselt välja Sanofi ja Regeneron. See on maailma esimene ja ainus sihitud bioloogiline aine, mis on heaks kiidetud mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi (AD) raviks, mis võib kiiresti, oluliselt ja pidevalt parandada atoopilise dermatiidiga patsientide nahka. Kahjustuse aste ja sügeluse sümptomid.

Dupixent on suunatud II tüüpi põletiku võtmeteguritele. Ravim on täielikult humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis inhibeerib spetsiifiliselt kahe võtmevalgu, IL-4 ja IL-13, üleaktiveerimissignaali. IL-4/IL-13 on kahte tüüpi põletikulised tegurid, mis on II tüüpi põletikuliste haiguste sisemise põletiku võtmetegurid ja kesksed tegurid. II tüüpi põletik mängib olulist rolli selliste haiguste korral nagu atoopiline dermatiit, astma, krooniline ninapolüüpidega rinosinusiit (CRSwNP) ja eosinofiilne ösofagiit.

Dupixent toodi turule 2017. aasta märtsi lõpus ja on heaks kiidetud kolme tüüpi II tüüpi põletiku põhjustatud haiguste raviks: mõõdukas kuni raske atoopiline dermatiit (≥ 6 -aastased patsiendid), mõõdukas kuni raske astma (≥ 12 -aastased patsiendid), Krooniline rinosinusiit koos ninapolüüpidega (CRSwNP, täiskasvanud patsiendid).

Hiinas kiitis Dupixent heaks juunis 2020 riikliku meditsiinitoodete amet (NMPA) mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi (AD) raviks täiskasvanutel. Darbitux on maailma esimene ja ainus sihitud bioloogiline aine, mis on heaks kiidetud mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi raviks täiskasvanutel. Kahjustuse aste ja sügeluse sümptomid. Tänu ravimiregulatsiooni reformi edendamisele kiideti Dabituo Hiinas kaks aastat varem heaks, pakkudes Hiina patsientidele uusi ravivõimalusi.