Pfizeri kolmanda põlvkonna ALK inhibiitor, Lorbrena, võidab Xalkori oma peaga toime esimeses faasis

Pfizer teatas hiljuti kahe ALK-le suunatud kopsuvähi ravimi Lorbrena (lorlatinib) ja Xalkori (krisotiniib) iii faasi hilise südamepuudulikkuse (ALK) positiivse mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) iii crown-uuringu tulemuse esmavaliku ravis. Andmed näitavad, et võrreldes Xalkoriga vähendab Ravi Lorbrena haiguse progresseerumise või surma riski oluliselt 72% võrra (HR=0,28, p<0.001), and="" the="" intracranial="" remission="" rate="" is="" significantly="" improved="" (objective="" remission="" rate="" orr:="" 82%="" vs="" 23%="" ;="" complete="" remission="" rate="" cr:="" 71%="" vs="">

Biomarkeriga juhitud ravimid on parandanud ALK-positiivse NSCLC patsientide prognoosi, kuid haiguse progresseerumise edasilükkamiks on siiski vaja uuenduslikke ravimeetodeid. CROWN uuringu tulemused näitavad, et Lorbrena võib saada esmavaliku ravivõimaluseks, et muuta ALK- positiivse mitteväikerakk- kartsinoomi kliinilist praktikat. Asjakohased andmed on avaldatud top rahvusvaheline meditsiiniajakirjas "New England Journal of Medicine" (NEJM). Vt: Esimese rea lorlatiniibi või krisotiniibi kaugelearenenud ALK-positiivse kopsuvähi korral.

Kopsuvähk on vähktõvega seotud surmade peamine põhjus kogu maailmas. mitteväikerakk-kopsuvähk moodustab ligikaudu 80...85% kopsuvähkidest. ALK-positiivsed kasvajad moodustavad umbes 3-5% NSCLC juhtudel. Enne suunatud ravi ja immunoteraapia käivitamist oli kaugelearenenud mitteväikerakk- kartsinoomiga patsientide 5- aastane elulemus ainult 5%.

Xalkori on maailma esimene ALK suunatud narkootikumide käivitas Pfizer. See ravim on anaplastilise lümfoomi kinaasi (ALK) türosiinkinaasi inhibiitori (TKI) esimene põlvkond. Alates selle käivitamisest 2011, see on oluliselt muutnud edasijõudnud etapis. ALK+NSCLC-ga patsientide kliiniline ravi.

Lorbrena on kolmanda põlvkonna ALK-TKI, mille USA FDA kiitis heaks novembris 2018 ALK-positiivse metastaatilise mitteväikerakk-kartsinoomiga patsientide raviks, täpsemalt: (1) kes saavad esimese põlvkonna ALK inhibiitorit Xalkori ja vähemalt ühte teist ALK inhibiitorit (2) Teise põlvkonna ALK inhibiitori alektiniibi (margitoote nimi: Alecensa, Novartis) või tseritiniibi (marginimetus: Zykadia, Roche Pharmaceuticals) metastaatilise haiguse esmavaliku ravi patsientidel.

Tuginedes kasvaja remissiooni määr ja remissiooni kestus, Lorbrena saanud kiirendatud FDA heakskiidu eespool nimetatud näidustused. CROWN uuring on kinnitav III faasi uuring, mille eesmärk on muuta kiirendatud heakskiit täielikuks heakskiiduks. Tuginedes CROWN uuringu positiivsetele tulemustele, vaadatakse need andmed läbi USA FDA reaalajas onkoloogia läbivaatamise (RTOR) katseprojekti raames ja neid jagatakse teiste reguleerivate asutustega, et toetada täielikku heakskiitmist ja taotleda Lorbrena esmavaliku ravi heakskiitmist. Näidustused: Yu ravib ALK- positiivse metastaatilise mitteväikerakk- kartsinoomiga patsiente, kes ei ole varem ravi saanud.

Chris Boshoff, MD, chief Development Officer of Oncology, Pfizer Global Product Development, ütles: "Umbes 10 aastat tagasi, oleme loonud esimese biomarkeri juhitud ravimi ALK-positiivne NSCLC, Xalkori, mis muutis haigust. Viimase kümne aasta jooksul oleme pühendunud mitteväikerakk-kartsinoomi ravi muutmisele uuenduslike ravimite väljatöötamise kaudu. Näiteks kolmanda põlvkonna ALK inhibiitor Lorbrena on spetsiaalselt mõeldud pärssida kõige levinum kasvaja mutatsioone, ületades seeläbi resistentsusolemasolevate ravimite. Narkootikumide omadused, ja probleemi lahendada aju metastaasi. UURINGUS CROWN täheldatud progressioonivaba elulemuse (PFS) ja koljusisese remissiooni oluliselt paranenud määr rõhutab, et Lorbrena on oluline ALK- positiivsetel mitteväikerakk- örakk- ravi saavatel patsientidel, kes ei ole varem ravi saanud (varem ravi mata) Potentsiaali prognoosi parandamiseks. Me teeme koostööd reguleerivate asutustega, et tuua see kolmanda põlvkonna ALK inhibiitor esmavaliku ravisse."

CROWN on ülemaailmne randomiseeritud, avatud paralleelne, kahe rühmaga III faasi uuring, milles osales 296 ALK- positiivse kaugelearenenud mitteväikerakk- kartsinoomiga patsienti, kes ei olnud varem ravi saanud (varem ravi mata). Uuringus määrati need patsiendid juhuslikult suhtega 1:1 ja nad said Lorbrena monoteraapiat (n=149) või Xalkori monoteraapiat (n=147). Esmane tulemusnäitaja on progressioonivaba elulemus (PFS), mis põhineb pimendatud sõltumatu tsentraalse läbivaatuse (BICR) hindamisel. Teisesed tulemusnäitajad on progressioonivaba elulemus, üldine elulemus( ÜLDINE), objektiivne ravivastuse määr (ORR), koljusisene orr ja uurija hinnangul põhinev ohutus.

Tulemused näitasid, et eelnevalt kindlaks määratud vaheanalüüsis saavutas uuring esmase tulemusnäitaja: vastavalt BICR hindamistulemustele oli Lorbrena- ravi Xalkori (krisotiniib) ga võrreldes statistiliselt ja kliiniliselt oluliselt paranenud PFS ( HR=0, 28; 95% CI: 0,19... 0, 41; p<0.001), which="" is="" equivalent="" to="" reducing="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Teiseste tulemusnäitajate osas ei olnud os-i andmed vaheanalüüsi ajal veel küpsed. Orr-i osas oli Lorbrena kontsern 76% (95% CI: 68... 83) ja Xalkori grupp 58% (95% CI: 49... 66). Lisaks näitas Lorbrena xalkori' ga võrreldes suuremat koljusisest aktiivsust: 96% (95% CI: 91... 98) Lorbrena grupi patsientidest ei progresseerunud detsembris kesknärvisüsteemi (KNS) ja 60- l Xalkori grupis (95% CI: 0,49... 0, 69). Ajumetastaasidega (n=30) patsientidel oli Koljusisene ORR Lorbrena rühmas 82% (95% CI: 0,57... 0,96; n=14) ja Xalkori grupp oli vastavalt 23% (95% CI: 0, 05... 0, 54, n =3) Täielik koljusisene ravivastus (CRR) vastavalt 71% ja 8%.

Selles uuringus olid enam kui 20% Lorbrena rühmas esinenud kõrvaltoimeteks hüperkolesteroleemia (70%), hüpertriglütserideemia (64%), turse (55%) ja kaalutõus (38%), perifeerne neuropaatia (34%), kognitiivne funktsioon (21%) ja kõhulahtisus (21%). Kõige sagedasemad 3. Püsiva ravi katkestamiseni viinud kõrvaltoimed esinesid 7% Lorbrena grupipatsientidest ja 9% Xalkori grupis.