Ennetav immunoteraapia monoklonaalne antikeha Teplizumab taotles noteerimist Ameerika Ühendriikides

Proprolibio on kliiniline etapp biopsia-ettevõte, mis on pühendatud uuenduslike ravimeetodite väljatöötamisele, mis on suunatud Immuunvahendatud haiguste pealtkuulamiseks ja ennetamiseks. Hiljuti teatas ettevõte, et ta on algatanud tepliisumabi (PRV-301) bioloogilise toote litsentsi (BLA) jooksva esitamise USA toidu-ja Ravimiadministratsiooni (FDA), mis on anti-CD3 monoklonaalne antikeha, mida kasutatakse kõrge riskiga rühmade ennetamiseks või viivitada kliinilise tüübi 1 diabeedi (T1D) esinemine, kus kõrge riskiga populatsioon viitab 2 või enama T1D seotud autoantikehade esinemisele kehas.

Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus määrati teplizumab vastavalt läbimurdelise Uimastisõltutuse (BTD) ja prioriteetsete ravimite kvalifikatsioonitunnistused (PRIME). Kui see on heaks kiidetud, on teplizumab esimene ravi, et ennetada/aeglustada kliinilise tüübi 1 diabeedi (T1D) arengut kõrge riskiga rühmades.

Jooksva esitamise võimaldab farmaatsiaettevõtetel esitada mõned lõpetatud moodulid BLA FDA läbivaatamiseks, ilma et oodata iga mooduli tuleb lõpetada enne esitamist läbivaatamiseks. Praegu on Prosekkumise esitanud mittekliinilised moodulid ja loodab esitada kliinilised moodulid ning keemia-, tootmis-ja kontrollmoodulid (CMC) 2020. Kui lõplik BLA moodul on esitatud, määrab FDA siht kuupäeva BLA retsepti narkootikumide kasutaja tasu meetod (PDUFA).

Tepliumab ' s BLA esitamine põhineb kliiniliste andmete põhjal uuringu "at-risk" läbi TrialNet. Uuringus hinnati teplizumabi efektiivsust ja ohutust kliiniliste 1. tüüpi diabeedi (T1D) ennetamiseks või edasilükkamist kõrge riskiga rühmades. Uurimisandmed anti välja Ameerika diabeeti Assotsiatsiooni (ADA2019) 79th teaduskohtumisel San Franciscos juunis 2019. Tulemused näitasid, et ühekordse 2-nädalase (14-päevase) kuuri käigus oli oluliselt hilinenud kliiniliste T1D tekkimine ja diagnoosimine kõrge riskiga lastel ja täiskasvanutel võrreldes platseeboga. T1D esinemissagedus vähenes 50% ja Keskmine algusaeg hilineb vähemalt 2 aasta võrra. Need andmed näitavad selgelt, et lühiajaline immunoteraapia võib oluliselt aeglustada T1D kliinilist arengut, ja immunomodulatoorsete ravimite, mis ei vaja pidevat ravi autoimmuunhaiguste mõju, areng on oluline paradigma vahetus.

Vastavalt "at-risk" uuring, teplizumab on esimene immunomodulaator, mis võib oluliselt aeglustada kliinilise algusega T1D. Eeldatakse, et sekkuda ja põhjalikult muuta edu T1D kõrge riskiga rühmad!

Ashleigh Palmer, president ja tegevjuht Proivastaste sõnul: "meie tepliumab BLA esitamise protsessi käivitamine on oluline teetähis Proivastile, mis võib olla esimene ravim, mida kunagi kasutatakse kliiniliste 1. tüüpi diabeedi ennetamiseks/viivitamine kõrge riskiga gruppidel. Eelmisel aastal avaldatud "riskiga" uuringu andmed alahindasid teplitizumabi transformatsioonipotentsiaali, viivitades või takistades insuliinisõltuvusega T1D esinemist kliinilises faasis. Me püüame lõpetada BLA esitamise aasta lõpuks ja ootan, et edendada regulatiivset protsessi ka tihedat koostööd FDA-ga. "

(PRV-031) ennetamine ja sekkumine 1. tüüpi diabeedi korral (T1D)

teplizumab on uuring anti-CD3 monoklonaalne antikeha, mis on välja töötatud kliiniliste T1D vältimiseks ja ennetamiseks. Antikeha on hinnatud mitmes kliinilises uuringus, milles osales rohkem kui 1 000 patsienti, kellest rohkem kui 800 patsienti said teplizumabi. Varasemad uuringud, mis viidi läbi äsja diagnoositud patsientidel näitasid, et teplizumab näitab jätkuvalt oma võimet säilitada β-rakkude funktsiooni ja vähendada eksogeense insuliini kasutamist. Praegu hindab Proivastaste ravi teplitizumabi äsja diagnoositud kliinilise T1D (III faasi kaitse uuring) ja hindab ka teplizumabi potentsiaali T1D ennetamiseks kõrge riskiga isikutel T1D patsientide sugulastel.

Uuringus "at-risk" kaasati kokku 76 "kõrge riskiga" patsienti vanuses 8-49 aastat. Neil isikutel oli 2 või enam T1D autoantikehi ja glükoosi ebanormaalset metabolismi (ebanormaalne vere glükoosisisaldus). 72% uuritavatest olid alla 18-aastased. Uuringus randomiseeriti need uuritavad saama teplizumabi või platseebot.

Uuringu tulemused näitasid, et kõrge riskiga laste ja täiskasvanute puhul oli ühe 14-päevase raviperioodi jooksul oluliselt hilinenud kliiniliste T1D tekkimine ja diagnoosimine võrreldes platseeboga, Keskmine viivitus 2 aastat. Täpsemalt, Mediaanne aeg kliinilise diagnoosi T1D platseeborühmas oli veidi üle 24 kuu. Seevastu T1D kliinilise diagnoosi Mediaanne aeg oli kuni 48 kuud (p = 0,006). 72% patsientidest platseeborühmas tekkis kliiniline diabeet, võrreldes ainult 43%-ga tepliumabi rühmas. Uuringus oli teplizumab hästi talutav ja ohutusandmed olid kooskõlas varasemate diagnoositud patsientidega eelnevate uuringutega.

Dr. Eleanor Ramos, peainspektor ja Proivastbio tegevjuht, ütles: "see vaatamisväärsus läbimurde uuring näitab, et me võime kasutada immunoteraapiat, eriti teplizumab, vältimaks või oluliselt viivitada kliinilise tüüpi 1 diabeedi teket vähemalt 2 aastat veel tähtsam, umbes 60% uuringus osalejaist ei arendanud T1D pärast ravi , mis on platseebogrupi kahekordne määr. Teplizumab on esimene immunomodulatsioon, mis võib viivitada kliinilise algusega T1D agent. "

Kevan Herold, Ph.D., vastutav uurija immunobioloogia ja meditsiini professor Yale ' i ülikoolis, ütles: "nendel tulemustel on tegelik kliiniline tähtsus isikutele, kellel on risk 1 tüüpi diabeedi tekkeks, nagu näiteks patsientide pereliikmed. Kliiniliste T1D ilmnemise edasilükkamine võib tähendada haiguse koormat võib edasi lükata, kuni patsiendid suudavad paremini oma haigust ohjata, näiteks pärast sissejuhtimist, algkooli, keskkooli või isegi kolledžit. Koos tepliumabiga, saame nüüd sekkuda ja muuta põhjalikult T1D progresseerumist nende kõrge riskiga subjektid. Lisaks, me ootame rohkem õppida patsientide tähelepanek uuringu järelmeetmed, mis hindab ka pikaajalisi tulemusi patsientidel, kes viivitavad haiguse diagnoosi ja vaata, kas nad diagnoositakse T1D või kaitstud. "