Qinlock, esimene neljarealine ravimikinaasi inhibiitor, kiideti heaks USA-s turustamiseks ning seejärel tutvustati Hiinasse Ding Medicine!

Zaiping Pharmaceutical&# 39 partner Deciphera Pharmaceuticals teatas hiljuti, et Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud oma laia toimespektriga KIT ja PDGFRa kinaasi inhibiitori Qinlock (ripretinib) kaugelearenenud seedetrakti stroomakasvajate neljanda rea ​​raviks. (GIST). Qinlock sobib täiskasvanud patsientidele, keda on varem ravitud 3 või enama kinaasi inhibiitoriga, sealhulgas: imatiniib, sunitiniib, regorafeniib. 2019 juunis allkirjastas Zaiding Pharmaceutical Decipheraga lepingu ainulitsentsi saamiseks Qinlocki arendamiseks ja edendamiseks Suur-Hiinas (Mandri-Hiina, Hongkong, Macau ja Taiwan).

Väärib märkimist, et Qinlock on esimene uus ravim, mis on heaks kiidetud GIST neljanda rea ​​raviks, mis tähistab põnevat verstaposti. GIST on kasvaja, mis pärineb seedetraktist ja enamikul patsientidest, kes reageerivad algselt traditsioonilistele türosiinkinaasi inhibiitoritele, tekivad sekundaarsete mutatsioonide tõttu lõpuks kasvajad. III faasi INVICTUS-uuringus näitas Qinlock veenvat kliinilise ravi eeliseid progressioonivaba elulemuse (PFS) ja üldise elulemuse (OS) osas ning sellel oli hea ohutus ja talutavus. Ravim on neli. GIST pakub võtmetähtsusega uut ravi.

Heakskiit oli kolm kuud enne kavandatud toimimiskuupäeva. Qinlock sihib laias valikus KIT ja PDGFRa mutatsioone, mis teadaolevalt juhivad GIST-i. Varem andis FDA Qinlocki läbimurde uimastite kvalifikatsiooni (BTD), kiire kvalifikatsiooni (FTD), prioriteetide ülevaatuse kvalifikatsiooni (PRD) ja vaatas läbi reaalajas onkoloogia ülevaate (RTOR) pilootprogrammi raames uued uimastirakendused (NDA). Qinlock NDA on samuti osa Orbise projektist, mis on USA FDA onkoloogia tippkeskuse (OCE) algatus, mis loob raamistiku osalevatele rahvusvahelistele reguleerivatele asutustele onkoloogiaravimite samaaegseks esitamiseks ja läbivaatamiseks.

FDA onkoloogiaalase tippkeskuse direktori ja FDA narkootikumide hindamise ja uuringute keskuse onkoloogia- ja haiguste büroo direktori kohusetäitja Richard Pazdur ütles: “Vaatamata GIST-ravi viimaste aastate arendamisel tehtud edusammudele 20 aastat, sealhulgas neli FDA poolt heaks kiidetud sihtravi meetodit - imatiniib [2002], sunitiniib [2006], Rigofeniib [2013], Avapriny [avapritiniib, {{6 }}] - kuid mõned patsiendid ei reageerinud ravile Kasvaja jätkub. Tänane heakskiit pakub uut ravivõimalust patsientidele, kes on FDA poolt heaks kiidetud GIST-ravi ammendanud."

Qinlock&{39 toimeaine on ripretinib, mis on KIT / PDGFRa kinaasi lüliti regulaatoriinhibiitor, mida kasutatakse KIT / PDGFRa-juhitud seedetrakti stroomatuumorite (GIST), süsteemse mastotsütoosi (SM) ja teiste raviks. vähk. Ripretinib on mõeldud spetsiaalselt seedetrakti stroomakasvajatega patsientide ravi parandamiseks, pärssides KIT ja PDGFRa laia toimespektriga mutatsioone. ripretinib blokeerib eksonites 9, 11, 13, 14, 17, 18 esinevate KIT alg- ja sekundaarsete mutatsioonide ja esmane KIT ekson 17, mis leiti SM Son D 816 V-mutatsioonis. Ripretinib pärsib ka eksonites 12, 14 ja 18 esinevaid primaarseid PDGFRa mutatsioone, sealhulgas seedetrakti stroomakasvajaid, mis hõlmavad mutatsioone eksonis 18 D 842 V.

2019 juunis sai Zaiding Pharmaceutical Decipheralt ainulitsentsi ripretinibi arendamiseks ja reklaamimiseks Suur-Hiinas (Mandri-Hiina, Hongkong, Aomen ja Taiwan). Lepingu tingimuste kohaselt saab Deciphera 20 miljoni USA dollari suuruse sularaha ettemakse ning tal on õigus saada kuni 185 miljonit USA dollarit võimalike arendus- ja äriliste verstapostide maksetena. Lisaks maksab Zai Ding Pharmaceuticals Deciphera autoritasusid, mis põhinevad ripretinib&# 39 aastasel netokäibel Suur-Hiinas.

See kinnitus põhineb GIN-i neljanda rea ​​ravi Qinlocki III etapi INVICTUS (NCT 03353753) uuringu tõhususe andmete hindamisel ning INVICTUSe ja I faasi uuringute ohutusandmetel. INVICTUS on randomiseeritud (2: 1) topeltpime platseebokontrolliga uuring, milles osales 1 2 9 patsienti, kes olid varem saanud mitut ravi (sealhulgas vähemalt imatiniib, sunitiniib ja regofeniib) Kaugelearenenud GIST-iga patsiendid hindasid Qinlocki efektiivsust ja ohutust platseeboga võrreldes.

2019 augustis avaldatud tulemused näitasid, et uuring jõudis esmasse tulemusnäitajani: platseeboga võrreldes pikenes Qinlock-ravi rühmas progressioonivaba elulemus (keskmine PFS: 6. {{3} } kuud vs {{{4}}. 0 kuud), haiguse progresseerumise või surma risk vähenes märkimisväärselt 85% (HR=0. 15, p< 0.="" 0001).="" sekundaarse="" tulemusnäitaja="" üldise="" elulemuse="" (os)="" osas="" oli="" qinlocki="" ravirühm="" oluliselt="" pikem="" kui="" platseebo="" rühmas="" (mediaan="" os:="" {{4}}="" 5.="" 1="" kuud="" vs="" 6.="" {{1="" 4}}="" kuud)="" ja="" surmaohtu="" vähendati="" 6="" 4%="" (hr="0." 36,="" nominaalne="" p="0." {{="" 19}});="" väärib="" märkimist,="" et="" platseeborühma="" os-i="" andmed="" hõlmavad="" andmeid="" patsientide="" kohta,="" kes="" pöördusid="" qinlocki="" poole="" pärast="" platseeboravi="" edenemist.="" üldise="" sekundaarse="" ravivastuse="" määra="" (orr)="" osas="" tõusis="" qinlocki="" ravirühm="" märkimisväärselt="" võrreldes="" platseeborühmaga="" (orr:="" 9.="" 4%="" vs="" 0%,="" p="0,050" 4="">

Ohutuse osas on kõige levinumad kõrvaltoimed (GG gt; 20%) juuste väljalangemine, väsimus, iiveldus, kõhuvalu, kõhukinnisus, müalgia, kõhulahtisus, isutus, palmoplantaarne erütrotsüütide paresteesia sündroom (PPES) ja oksendamine. . Qinlocki saanud patsientide hulgas esines 8% -l patsientidest püsivaid ravimite ärajätmist põhjustavaid kõrvaltoimeid, kõrvaltoimete tõttu annuse katkemist 24% -l patsientidest ja annuse vähendamist kõrvaltoimete tõttu { {3}}%. Qin Locke'iga ravitud patsiendid.