Roche'i CD79b Suunatud Ravimi polivy+bendamustiin/ritova ravis DLBCL: täielik remissiooni määr 42,5% 4 aasta jooksul

Roche teatas hiljuti pikaajalistest andmetest, mis pärinevad Ib/II GO29365 põhiuuringust American Society of Hematology (ASH) 62. Tulemused näitasid, et retsidiveerunud või refraktaarse (R/R) difuusse suure B-rakulise lümfoomiga (DLBCL) patsientidel, kes ei sobi tüvirakkude siirdamiseks, CD79b, mis on suunatud antikehade konjugeeritud ravimile (ADC) Polivy (polatuzumab vedotiin) kombinatsioonis Benda Mustine'i ja MabThera/Rituxan'iga (rituksimab) (edaspidi "BR") on näidanud ravist saadavat kasu.

Polivy on esimene antikehade konjugeeritud ravim (ADC), mis on suunatud CD79b- le. Vastavalt esialgsed tulemused GO29365 uuring, narkootikumide kiideti heaks USA FDA juunis 2019, koos bendamustiini ja rituksimabi (edaspidi BR ravi) raviks R, kes on varem saanud vähemalt 2 ravikuuri / R DLBCL patsientidel; Euroopa Liidus sai ravim 2020. Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus on Polivyle antud harva kasutatava ravimi nimetus DLBCLi raviks ning talle on antud läbimurre narkootikumide määramine (BTD) ja eelisjärjekorras ravimi nimetus (PRIME).

Väärib märkimist, et Polivy on esimene kemoimmunoteraapia heaks kiidetud ravi R / R DLBCL. Võrreldes levinud ravi (BR), narkootikumide koos BR võib oluliselt parandada kliinilist tulemust patsientidel. DLBCL on agressiivne verevähk, ja tavaliselt iga kord, kui see kordub, tingimus muutub raskemaks ravida. Ligikaudu 40% ravimata DLBCL patsientidest retsidiivid pärast tavapärast ravi ja järelkontrolli ravivõimalused on piiratud. Polivy pakub sellistele patsientidele olulist ravivõimalust.

ASH aastakoosolekul näitasid värskeimad andmed randomiseeritud kohordilt (n=80), et pikema järelkontrolli (48, 9 kuud) korral oli Polivy+BR ravi lõpetanud patsientide täielik ravivastuse määr (CR) 42,5% (n= 17/40), samas kui BR- iga ravitud patsientidel oli CR 17,5% (n=7/40). Andmed näitasid, et Polivy+ BR raviskeem võib pakkuda püsivat leevendust. Uutest või hilinenud ohutussignaalidest ei teatatud. Värskeimad andmed laiendatud kohordi kohta näitasid, et Polivy+ BR raviskeemiga ravitud patsientide CR oli 38,7% (n=41/106). Need andmed toetavad veelgi, et Polivy-põhine kombinatsioonravi võib tuua kliinilist kasu selle agressiivse haigusega patsientidele.

Täiendavad andmed randomiseeritud kohordi kohta näitasid ka seda, et Polivy+ BR raviskeemi elulemusest saadav kasu jätkus jälgimisaja pikenemisega. Pärast 48,9 kuu list jälgimist, mida hindas sõltumatu hindamiskomitee, oli Polivy+BR grupi progressioonivaba elulemuse (PFS) mediaan 9,2 kuud, samas kui BR grupi progressioonivaba elulemuse mediaan oli 3,7 kuud. Polivy+BR grupi üldise elulemuse mediaan püsis 12,4 kuu möödudes, samas kui BR rühm oli 4,7 kuud.

Laiendatud kohordi uued andmed (sealhulgas 37 teise rea DLBCL patsienti) on kooskõlas eelnevalt teatatud GO29365 uuringu tulemustega ja näitavad, et Polivy+ BR raviskeem on efektiivne paljudel patsientidel. Polivy+BR-iga ravitud patsientidel oli progressioonivaba elulemuse mediaan 6,6 kuud ja üldise elulemuse mediaan 12,5 kuud. Selle kohordi alarühma analüüs näitas ka, et Polivy+ BR on efektiivne erinevates patsiendirühmades, sealhulgas kõrge riskiga patsientidel, sõltumata eelnevast raviviisist: primaarsetel refraktoorsetel patsientidel (n=55), Polivy+BR Rühma keskmine os 7, 6 kuud ja mitteprimaarsete refraktaarsete patsientide (n=97) mediaan üldise elulemuse mediaan oli 32 kuud.

DLBCL on mitte- Hodgkini lümfoomi (NHL) histoloogiline alatüüp ja see liigitatakse agressiivseks haiguseks. DLBCL on kõige levinum NHL, mis moodustab 30-40% NHL. DLBCL esineb sageli keskealistel ja eakatel inimestel, peamiselt üle 60-aastastel inimestel. Aruannete kohaselt oli haiguse diagnoosimisel vanuse mediaan 64 aastat. Rituksimabi ja kemoteraapia ga on DLBCL standardne esmavaliku ravi; kuid umbes 40% patsientidest retsidiveerub ebapiisava ravivastuse tõttu. Kuigi retsidiveerunud või refraktaarse DLBCL- iga patsientidel etakse päästva kemoteraapia ebaõnnestumise tõttu enne ASCT- d, on soovitatav autoloogsete tüvirakkude siirdamist (ASCT) kasutada retsidiveerunud või refraktaarse DLBCL- iga patsientidel, ei saa umbes pooltel patsientidel tollale teha ASCT- d. Lisaks ei ole vanuse või komplikatsioonide tõttu praegu standardset raviplaani patsientidel, kes ei sobi ASCT- le. Seetõttu on retsidiveerunud või refraktaarse DLBCL korral kiireloomulised uued ravivõimalused, mis on hammustuse suhtes efektiivsemad.

Polivy töötas välja Roche Genentech kasutades Seattle Gens ADC tehnoloogiat. See on esimene-in-klassi ADC konkreetselt suunatud CD79b. Koosneb humaniseeritud anti-CD79b antikehaja anti-mitootiline aine MMAE (Monometüülastatiin E) on konjugeeritud ja praegu arendatakse raviks mitut tüüpi mitte-Hodgkini lümfoomi (NHL). CD79b on väga konkreetselt väljendatud kõige tüüpi B-rakkude NHL, mistõttu on paljutõotav eesmärk uute ravimeetodite väljatöötamiseks. Polatuzumab vedotin eesmärgid CD79b ja hävitab need B-rakkude, minimeerides mõju normaalsetele rakkudele, maksimeerides samal ajal hävitamine vähirakke.

Lisaks R/R- haigustele viib Polivy läbi ka uuringuid esimese rea DLBCL-is ning 3. Teised käimasolevad uuringud hõlmavad Polivy kombineerimist Gazyva/Gazyvaro (obinutuzumab), Venclexta/Venclyxto (venetoklaks) ja CD20xCD3 kahespetsiifilise antikehamosunetuzumab ja glofitamab'iga, et teha kindlaks Polivy potentsiaal anda kliinilist kasu piirkondades, kus ravivajadusi ei rahuldata.