AstraZeneca Forxiga (Dapagliflosiin) Heaks Jaapanis: Maailma esimene SGLT2 inhibiitor südamepuudulikkuse raviks!

AstraZeneca teatas hiljuti, et Jaapani tervishoiu-, töö- ja hoolekandeministeerium (MHLW) on heaks kiitnud uue näidustuse SGLT2 inhibiitori Forxiga kohta (dapagliflosiini)patsientide raviks, kes saavad standardravi, koos II tüüpi diabeediga või ilma (T2D), kroonilise südamepuudulikkusega (HFrEF) täiskasvanud patsiendid, kellel on vähenenud väljutusfraktsioon.

Südamepuudulikkus (HF) on eluohtlik krooniline haigus, mille korral süda ei suuda organismipiisavalt verd pakkuda. Haigus mõjutab umbes 64 miljonit inimest kogu maailmas, ja vähemalt pooled neist on vähendanud väljutusfraktsioonid. See juhtub siis, kui vasaku vatsakese lihased ei saa täielikult kokku tõmbuda ja vähem hapnikurikas veri pumbatakse kehasse.

Forxiga on selektiivne naatriumi- glükoosi kotransporter 2 (SGLT2) inhibiitor, mida võetakse suu kaudu üks kord ööpäevas. Käesoleva aasta mai alguses sai Farxiga (dapagliflosiin) Ameerika Ühendriikides esimese heakskiidu HFrEF- iga täiskasvanud patsientide raviks. Käesoleva aasta novembris saadi Forxiga Euroopa Liidus HFrEF' iga täiskasvanud patsientide raviks.

Väärib märkimist, et Forxiga / Farxiga on esimene SGLT2 inhibiitor ravimi heaks kiidetud ravi HFrEF ja esimene on tõestatud, et oluliselt vähendada südame-veresoonkonna (CV) patsientidel HFrEF (koos või ilma II tüüpi diabeet) Ravimid surma ja hospitaliseerimise südamepuudulikkuse. Varem heakskiidetud näidustused ravimi hulka: (1) aidata dieedi ja füüsilise koormuse parandada veresuhkru kontrolli patsientidel, kellel on II tüüpi diabeet; (2) II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on CV- haigus või mitu kardiovaskulaarset riskifaktorit, südame alandamine Nõrkade hospitaliseerimiste risk. Euroopa Liidus ja Jaapanis on ravim heaks kiidetud ka I tüüpi diabeedi raviks, eriti: insuliini suukaudse adjuvantravina, mida kasutatakse insuliini raviks, kuid vere glükoosisisalduse kontroll ja kehamassi indeks (KMI) on ≥27kg/ m2 (ülekaalulised või rasvunud) I tüüpi diabeediga (T1D) täiskasvanud täiskasvanud patsientidel, kes on veresuhkru kontrolli all.

Uue näidustuse heakskiitmine põhineb III etapi DAPA-HF katse vahe-eesmärkide tulemustel. Andmed näitavad, et Täiskasvanud patsientidel, kellel on HFrEF (koos või ilma II tüüpi suhkurtõvega), parandab Forxiga/Farxiga elulemust ja vähendab haiglaravi vajadust võrreldes platseeboga, vähendades kardiovaskulaarset surma ja südamehaigust. Kombineeritud tulemusnäitaja (südamepuudulikkuse hospitaliseerimine, südamepuudulikkuse erakorraline visiit) risk vähenes oluliselt 26%.

Masafumi Kitakaze, Jaapani uurija III faasi DAPA-HF uuringus ja professor meditsiini Osaka Ülikooli Jaapanis, ütles: "Südamepuudulikkus mõjutab 1,3 miljonit inimest Jaapanis. Paljud patsiendid on oluliselt vähenenud südame funktsiooni, nagu madalam vasaku vatsakese väljutusfraktsiooni. Umbes pooled patsiendid on Surm 5 aasta jooksul pärast diagnoosi on tõsisem kui teatud vähk. Ei ole teada muud ravi kui südame siirdamine. Praeguste meditsiiniliste standardite põhjal võib selle haiguse vastu võitlemiseks anda uut tõhusat ravi Inimesed toovad lootust ja annavad kardioloogidele uue vahendi."

AstraZeneca Biopharmaceuticalsi teadus- ja arendustegevuse asepresident Mene Pangalos ütles: "Forxiga efektiivsus kardiovaskulaarse surma või südamepuudulikkuse süvenemise riski vähendamisel võib tuua elupäästvaid hüvesid paljudele südamepuudulikkusega patsientidele Jaapanis. Tänane heakskiit muudab meid. Viis haigestuda haiguse ja anda väga vajalik ravikava, et parandada prognoosja sümptomid nende patsientidega."

DAPA- HF on hinnata SGLT2 inhibiitorite ja standardraviravimite kombinatsiooni (sh angiotensiini konverteeriva ensüümi [AKE] inhibiitorite, angiotensiin II retseptori blokaatorite [ARB], β- retseptoriblokaatorite, mineralokortikoidide hormoonretseptorantagonisti [MRA] ja enkephalinase inhibiitori) kombinatsiooni HFrEF' iga täiskasvanud patsientide ravis (koos II tüüpi diabeediga või ilma) esimeses südamepuudulikkuse tulemuse uuringus. See on rahvusvaheline, multi-center, paralleelrühmaga, randomiseeritud, topeltpime uuring, läbi patsientidel, kellel on südamepuudulikkus (HFrEF) vähendatud väljutusfraktsiooni (LVEF≤40%), sealhulgas koos ja ilma II tüüpi diabeet. Uuringus hinnati Farxiga 10 mg annuse ja platseebo efektiivsust ja ohutust koos standardraviga. Uuringu esmane tulemusnäitaja on aeg südamepuudulikkuse süvenemiseni (haiglaravi või samaväärsed sündmused, nagu südamepuudulikkuse erakorralised külastused) või kardiovaskulaarse (CV) surmani.

Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase liittulemusnäitaja: Võrreldes platseeboga vähendas Farxiga kardiovaskulaarse surma või liittulemusnäitaja süvenemise riski oluliselt 26% (p<0.0001), and="" showed="" that="" each="" of="" the="" composite="" endpoints="" the="" risks="" of="" each="" individual="" component="" are="" reduced.="" the="" specific="" data="" are:="" the="" risk="" of="" first="" heart="" failure="" exacerbation="" is="" reduced="" by="" 30%=""><0.0001), and="" the="" risk="" of="" cardiovascular="" death="" is="" reduced="" by="" 18%="" (p="0.0294)." the="" effect="" of="" farxiga="" on="" the="" primary="" composite="" endpoint="" was="" broadly="" consistent="" in="" the="" key="" subgroups="" studied.="" in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" the="" results="" of="" patients="" reported="" by="" the="" kansas="" city="" cardiomyopathy="" questionnaire="" (kccq)="" were="" significantly="" improved,="" and="" the="" all-cause="" mortality="" rate="" was="" nominally="" significantly="" reduced="" by="" 17%="" (7.9="" vs="" 9.5="" for="" patients="" with="" one="" event="" per="" 100="" patient="" years).="" good="" for="" farxiga.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" farxiga="" is="" consistent="" with="" the="" established="" safety="" of="" the="" drug.="" the="" proportion="" of="" patients="" with="" volume="" insufficiency="" (7.5%="" vs="" 6.8%)="" and="" renal="" adverse="" events="" (6.5%="" vs="" 7.2%)="" is="" comparable="" to="" placebo,="" which="" is="" an="" event="" that="" is="" usually="" of="" concern="" in="" the="" treatment="" of="" heart="" failure.="" major="" hypoglycemia="" events="" (0.2%="" vs="" 0.2%)="" in="" both="" treatment="" groups="" were="">

Südamepuudulikkus (HF) on eluohtlik haigus, mille korral süda ei suuda pumbata organismi piisavalt verd. Südamepuudulikkus mõjutab umbes 64 miljonit inimest üle maailma (vähemalt pooled neist on vähendanud väljutusfraktsiooni). See on krooniline ja degeneratiivne haigus, ja pooled patsiendid surevad 5 aasta jooksul diagnoosi. Südamepuudulikkus on endiselt sama surmav kui kõige levinum vähk meestel (eesnäärme-ja põievähk) ja naised (rinnavähk). Südamepuudulikkus on peamine põhjus haiglaravi patsientidel üle 65-aastased ja kujutab endast olulist kliinilist ja majanduslikku koormust.

Forxiga/Farxiga toimeaine ondapagliflosiini, mis on esimene, üks kord päevas selektiivne naatriumi- glükoosi kotransporter (SGLT2) inhibiitor, mis toimib insuliinist sõltumatult. SGLT2 selektiivne inhibeerimine neerudes aitab patsientidel liigne glükoos uriinist välja. Lisaks veresuhkru, ravim on ka täiendav kasu kaalulangus ja madalam vererõhk.

Praegu hinnatakse Forxiga/Farxigat ka kroonilise neeruhaiguse raviks. III faasi DAPA- CKD uuring lõpetati varakult, sest efektiivsuse andmed on väga suured. Lisaks hinnatakse ravimit ka HF ravi suhtes uuringus DELIVER (HFpEF) ja UURINGUS DETERMINE (HFrEF ja HFpEF). Ravimil on tohutu kliiniline arendusprojekt, mis hõlmab rohkem kui 35 lõpetatud või käimasolevat IIb/III faasi kliinilist uuringut, milles osales üle 35 000 patsiendi ja rohkem kui 2,5 miljonit patsiendiaastat kliinilist kogemust.

Hiinas kiideti Forxiga heaks märtsis 2017 monoteraapiana II tüüpi diabeediga täiskasvanutele, et parandada nende veresuhkru kontrolli. See heakskiit muudabdapagliflosiiniesimene SGLT2 inhibiitor, mis kiideti heaks Hiina turul. Ravim on suukaudne tablett, millest igaüks sisaldab 5 mg või 10 mg dapagliflosiini, soovitatav algannus on 5 mg iga kord, manustatuna üks kord ööpäevas hommikul.

Oktoobri lõpus ajakohastati Forxiga etiketti, et lisada andmed verstamus-kardiovaskulaarse prognoosi uuringu (CVOT) III faasi DECLARE- TIMI 58. See on seni suurim ja kõige ulatuslikum CVOT-uuring SGLT2 inhibiitorite kohta. Tulemused avaldati New England Journal of Medicine (NEJM) jaanuaris 2019. Andmed näitavad, et Forxiga vähendab II tüüpi diabeediga (T2D) patsientidel südamepuudulikkuse hospitaliseerimise (hHF) või kardiovaskulaarse surma (CV) kombineeritud riski.