Roche Tecentriq + Avastin esimese rea ravi pikendab oluliselt üldist elulemust!

Hiljuti on Roche anti-PD-L1-ravi Tecentriq esimese rea ravi tulemused (üldnimetus: atesolizumabi) kombineeritult Avastin ' iga (üldnimetus: bevatsizumab) mitteresectable hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) faasi III IMbrave150 uuring (NCT03434379) avaldati rahvusvahelises top meditsiini ajakirja "uus-Inglismaa Meditsiinipäevik" (NEJM). Artikli pealkiri on: Atesolizumab pluss bevatsizumab Mitteresettable hepatotsellulaarne kartsinoom. Andmed näitavad, et Tecentriq + Avastin kombinatsioonravi on oluliselt parem kui standardne õendusravimi sorafeniib.

IMbrave150 on avatud, mitmekeskuseline, randomiseeritud III faasi uuring, mis viidi läbi unresectable ' i, lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise HCC-ga patsientidel, kes ei olnud varem süsteemset ravi saanud. Ta uuris Tecentriqi ja Avastin ' i kombineeritud raviskeemist võrreldes standardsete raviravimitega – sorafeniibi mitmekinaasi inhibeerimise efektiivsust ja ohutust. Uuringus olid patsiendid juhuslikult määratud 2:1-ga, et saada Tecentriq + Avastin kombinatsioonravi (n = 336) või sorafeniibi (n = 165), kuni ei esinenud vastuvõetamatuid toksilisi reaktsioone või oli kliiniline kasu kadunud. Uuringu ühine esmane tulemusnäitaja oli üldine elulemus (OS) ja progressioonivaba elulemus (PFS), mille on kindlaks määranud sõltumatu hindamisasutus, mis põhineb soliidtuumori efektiivsuse hindamise standardversioonil 1,1 (RECIST 1,1).

Tulemused näitasid, et uuring saavutas ühise esmase tulemusnäitaja: võrreldes sorafeniibi rühmaga näitas Tecentriq + Avastin ' i kombinatsioonravi rühma OS ja PFS statistiliselt ja kliiniliselt olulist paranemist.

Spetsiifilised andmed on: põhianalüüsi ajal (29. august 2019) võrreldes sorafeniibi rühmaga oli Tecentriq + Avastin ' i kombineeritud ravirühma üldine elulemus oluliselt pikenenud (üldise elulemuse mediaan: NE vs 13,2 kuud), surma risk vähenes 42% võrra (HR = 0,58, 95% CI: 0,42-0,79, p<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

Selles uuringus oli Tecentriq ' i ja Avastin ' i kombinatsiooni ohutus kooskõlas iga ravimi teadaoleva ohutusega ja uusi ohutussignaale ei leitud. 3. või 4. raskusastme kõrvaltoimed tekkisid 56,5% Tecentriq + Avastin ' i kombinatsioongrupis ja 55,1% sorafeniibi grupis; 15,2% patsientidest Tecentriq + Avastin ' i kombinatsioongrupis tekkis 3. või 4. astme hüpertensioon; , Muud kõrgetasemelised toksilised mõjud ei ole tavalised.

Maksavähk on peamine surma põhjus kogu maailmas, eriti Aasias, ja hepatotsellulaarne kartsinoom on kõige tavalisem tüüp. Ülaltoodud tulemuste põhjal on IMbrave 150 esimene III faasi vähiimmunteraapia uuring, mis näitab OS-i ja PFS paranemist kõige tavalisem maksavähiga ravi. Tecentriq ja Avastin ' i kombinatsioon on samuti esimene raviplaan, et parandada üldist elulemust mittereseteerituna hepatotsellulaarse kartsinoomi korral, kes ei ole varem saanud süsteemset ravi rohkem kui kümnendi jooksul.

Määruse kohaselt vaatab USA FDA praegu läbi Tecentriq + Avastin ' i kombinatsiooni programmi täiendava kohaldamise reaalajas onkoloogia läbivaatuse katseprojekti kaudu. Varem, programmi on antud läbimurre narkootikumide staatus FDA. Hiinas kiitis kava heaks Hiina riiklik Uimastiadministratsioon (NMPA) käesoleva aasta jaanuaris.

Roche on välja töötanud Tecentriqi ulatusliku arengukava, mis hõlmab mitmeid käimasolevaid ja kavandatud III faasi uuringuid, mis hõlmavad mitut tüüpi kopsuvähki, urogenitaalse vähi, nahavähi, rinnavähki, seedetrakti vähki, günekoloogilist vähki ning pea-ja kaelapiirkonna vähki. See hõlmab uuringuid ainult Tecentriq ' i või kombinatsioonis teiste ravimitega.

Tecentriq kuulub PD-(L) 1 tuumori immunoteraapia, mille eesmärk on siduda valgu PD-L1 väljendatud kasvajarakkude ja kasvaja infiltriseerivad immuunsüsteemi rakkude blokeerida selle sidumine PD-1 ja B 7.1 retseptorite koostoime. Inhibeerides PD-1, võib Tecentriq aktiveerida T-rakke, ja ravim on potentsiaali kasutada põhiline kombineeritud ravi vähi immunoteraapia, suunatud ravimid, ja mitmesugused vähikeemiaravi.

Avastin on angiogeneesi inhibiitor, mis on suunatud vaskulaarse endoteeli kasvufaktoriga (VEGF). VEGF mängib olulist rolli angiogeneesi ja hooldus kasvaja elutsükli. Avastin ' i otseselt nakatab kasvaja verevarustuse, mis on otseselt seotud VEGF-iga, takistades seda vaskulaarsete rakkude retseptoritega. Verevarustuse kasvaja peetakse võtmeks kasvaja võime kasvada ja metastaast organismis.

Tecentriqi ja Avastin ' i kombineerimisel on tugev teaduslik alus ja Tecentriq + Avastin ' i kombinatsioon võib tugevdada immuunsüsteemi kasvajavastast immuunsüsteemi. Lisaks väljakujunenud antiangiogeenne toime, Avastin võib veelgi suurendada Tecentriq võimet taastada organismi vähivastast immuunsust, inhibeerides VEGF-iga seotud immunosupressiooni, edendades T-rakulise kasvaja infiltratsiooni, ja algatades T rakkude vastuseid kasvaja antigeenidele.

2018. detsembril kiitis USA FDA heaks Tecentriq + Avastin + keemiaravi (karboplatiin ja paklitakseeli) esimese rea ravina metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähi (NSq NSCLC) raviks täiskasvanud patsientidel, kellel ei ole EGFR-i ega ALK genoomi kasvaja aberratsioone. Heakskiit põhineb B rühma patsientide andmetel IMpower150 uuringus: metsiku tüüpi (ITT-WT) patsientidel, Tecentriq + Avastin + kemoteraapia pikendas oluliselt patsientide elulemust võrreldes Avastin ' i + kemoteraapiaga (mediaan OS: 19,2 kuud vs 14,7 kuud, HR = 0.78, p = 0.016).