Sanofi CD38 antikeha sarclisa kombineeritud ravi III faas kliiniliselt märkimisväärselt pikenenud progressioonivaba ellujäämine ja saavutatud sügav leevendus!

Sanofi teatas hiljuti antikeharavimi Sarclisa (isatuksimaab) CD38 kliinilise uuringu IKEMA III faasi positiivsetest tulemustest retsidiivi ja / või refraktaarse hulgimüeloomi (MM) raviks. Tulemused näitavad, et võrreldes karfilzomiibi (Kyprolis®) + deksametasooniga (Kd) vähendab Sarclisa + karfilzomiib + deksametasooni (S-Kd) skeem oluliselt haiguse progresseerumise või surma riski 47%. See näitab ka kliiniliselt olulist sügavat leevendust (väiksema jääkhaiguse (MRD) negatiivne määr: 29,6% vs 13%).

IKEMA (NCT03275285) on randomiseeritud, multitsentriline, avatud III faasi kliiniline uuring, milles osales 302 retsidiivi ja / või refraktoorse hulgimüeloomiga (MM) patsienti 16 kliinilises keskuses 69 kliinikus. Patsient oli varem saanud 1-3 müeloomivastast ravi. Uuringu ajal infundeeriti Sarclisat intravenoosselt annuses 10 mg / kg üks kord nädalas nelja nädala jooksul ja seejärel infundeeriti üks kord teisel nädalal. Karfilzomiibi annuseks määrati 20/56 mg / m2 kaks korda nädalas. Deksametasoonravi ajal kasutati standardset annust. IKEMA uuringu peamine tulemusnäitaja on progressioonivaba elulemus (PFS). Sekundaarseteks tulemusnäitajateks on üldine ravivastuse määr (ORR), hea osaline ravivastus või parem ravivastus (≥VGPR), minimaalne jääkhaigus (MRD), täielik ravivastuse määr (CR), üldine elulemus (OS) ja ohutus.

Selle aasta 12. mail teatas Sanofi, et IKEMA uuring oli jõudnud esimesse eelplaanitud vaheanalüüsi esmasesse lõpp-punkti: võrreldes tavapärase hoolduskavaga Kd, Sarclisa + kolme ravimiga raviskeem karfilzomiib + deksametasoon (S-Kd) pikendab oluliselt PFS-i, vähendab oluliselt haiguse progresseerumise või surma riski.

Sel korral avaldatud üksikasjalikud andmed näitasid, et võrreldes Kd-rühmaga (n=123) vähendas S-Kd-grupp (n=179) haiguse progresseerumise või surma riski 47% (HR=0,531, 99% CI: 0,318) -0,889, p=0,0007), PFS pikenes oluliselt (mediaanne PFS: ei jõudnud vs. 19,15 kuud). Võrreldes Kd-ga näitas S-Kd raviskeem ühtlast ravitoimet mitmes alarühmas.

Sekundaarne tulemusnäitaja: S-Kd rühma ja Kd rühma vahel ei olnud statistiliselt olulist erinevust ORR-is (86. 6% vs 82,9%; p=0,1930). Täielik remissiooni määr (CR) oli S-Kd rühmas 39,7% ja Kd rühmas 27,6%. S-Kd rühma VGPR oli 72,6% ja Kd rühma 56,1%. MRD-negatiivse täieliku remissiooni määr S-Kd rühmas oli 29,6% ja Kd rühmas 13%, mis näitab, et ligi 30% S-Kd rühma patsientidest ei suutnud tuvastada hulgimüeloomirakke tundlikkusega 1/100000. kasutades järgmise põlvkonna sekveneerimist. Vahekokkuvõttes ei ole üldise elulemuse (OS) andmed veel küpsed.

Selles uuringus oli Sarclisa&# 39 ohutus ja talutavus kooskõlas Sarclisa ohutusnäitajatega, mida täheldati teistes kliinilistes uuringutes, ja uusi ohutussignaale ei täheldatud.

Ülaltoodud katsetulemused tehakse teatavaks Euroopa Hematoloogia Seltsi (EHA) virtuaalsel kongressil (EHA25) 14. juunil ja need on aluseks ülemaailmsete regulatiivsete taotluste esitamiseks hiljem sel aastal.

Prantsusmaa Nantesi ülikooli haigla hematoloogiaosakonna arst Philippe Moreau ütles:" III faasi IKEMA uuringus vähendas S-Kd protokoll haiguse progresseerumise või surma riski 47% võrra, võrreldes Kd-protokolliga. Need tulemused näitavad, et Sarclisa võib saada korduva hulgimüeloomi kliinilise ravi uueks standardiks."

John Reed, MD, Sanofi ülemaailmne teadus- ja arendusjuht, ütles: “See on teine ​​III faasi uuring, mis tõestab, et kui Sarclisa lisatakse standardsele hooldusplaanile, on selle efektiivsus parem kui standardse hoolduskava korral. Need tulemused tõestavad veelgi, et sellel anti-CD38 anti-potentsiaalil on potentsiaalne mõju patsientidele. Me usume, et Sarclisa-l on potentsiaali saada esimeseks CD38-vastaseks raviks hulgimüeloomi korral. Ootame tulevaste kliiniliste uuringute tulemusi, et mõista Sarclisa&# 39 mõju haiguse varases staadiumis."

Hulgimüeloom (MM) on teine ​​kõige levinum verevähk, igal aastal diagnoositakse üle 138 000 äsja diagnoositud juhtu kogu maailmas. Euroopas diagnoositakse igal aastal 39 000 juhtu; Ameerika Ühendriikides diagnoositakse igal aastal 32 000 juhtu. Vaatamata saadaolevatele ravimeetoditele on MM endiselt ravimatu pahaloomuline kasvaja ja sellega kaasneb patsientide raske koormus. Kuna MM-i ei saa ravida, taastub enamik patsiente ja ei reageeri enam praegu saadaolevatele raviviisidele.

Sarclisa' toimeaine isatuksimab on kimäärne IgG1 monoklonaalne antikeha, mis on suunatud plasmarakkude CD38 retseptori spetsiifilistele epitoopidele ja võib käivitada mitmesuguseid unikaalseid toimemehhanisme, sealhulgas programmeeritud kasvajarakkude surma (apoptoos) ja immuunsus Reguleerige tegevust. CD38 ekspresseeritakse kõrgel hulgal müeloomi (MM) rakkudel ja see on rakupinna retseptori sihtmärk antikehade ravis MM-i ja muude pahaloomuliste kasvajate korral. Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus on isatuksimabile antud harva kasutatava ravimi staatus retsidiivi või tulekindla hulgimüeloomi (R / R MM) raviks. Praegu hindab Sanofi ka isatuksimabi potentsiaali muude hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate ja soliidtuumorite ravis.

Selle aasta märtsis kiitis USA FDA heaks Sarclisa pomalidomiidi ja deksametasooni (pom-dex) kombineerimiseks RRMM-i täiskasvanutele, kes on varem saanud vähemalt 2 ravi (sealhulgas lenalidomiidi ja proteasoomi inhibiitorid). Selle kuu alguses kiitis Sarclisa&# 39 heaks ka ühise pom-dex programmi Euroopa Komisjon (EÜ).

Sarclisa sai regulatiivse heakskiidu, mis põhines ICARIA-MMi III faasi uuringu andmetel. See on esimene III faasi uuring Sarclisa positiivsete tulemuste hindamiseks koos tavapäraste hooldusprogrammidega. Sellesse uuringusse võetakse retsidiivi ja refraktaarse hulgimüeloomiga patsiente, keda on eriti raske ravida ja kelle prognoos on kehv (müeloomivastase ravi mediaan sai 3 tüübid), mis kajastavad reaalse maailma kliinilisi tavasid. Tulemused näitasid, et nendel patsientidel pikendas Sarclisa ja pom-dexi kombineeritud ravi oluliselt haiguse progresseerumisvaba ellujäämist võrreldes tavalise raviga (pomidool + deksametasoon, pom-dex) (keskmine PFS: 11,53 kuud) vs 6,47 kuud), vähenes haiguse progresseerumise või surma risk märkimisväärselt 40% (HR=0,596; 95% CI: 0,44–0,81; p=0,0010) ja üldine ravivastuse määr paranes oluliselt (ORR: 60,4% vs. 35,3%, p< 0,0001)="" ja="" näitas="" terapeutilist="" kasu="" erinevates="" alarühmades,="" sealhulgas="" ≥75-aastased="" patsiendid,="" neerupuudulikkusega="" patsiendid="" ja="" lenalidomiidiga="" tulekindlad="">

Sarclisast saab Johnson&i esimene otsene konkurent; Johnson' raskekaalu CD38 sihtmärgiga ravim Darzalex pärast selle turule toomist. Viimane käivitati 2015. aastal, kogu müük ulatus 2019. aastal 2,998 miljardi dollarini, mis on 48,0% rohkem kui eelmisel aastal. Wall Streeti investeerimispanga Jefferies analüütikud ootavad, et Sarclisa aastane läbimüügi tipphetk ületaks pärast noteerimist miljard dollarit.

Praegu edendab Sanofi mitme III faasi kliinilisi uuringuid, et hinnata isatuksimabi koos praegu saadaolevate standardsete ravimeetoditega RRMM-iga patsientide või äsja diagnoositud MM-patsientide raviks. MM on veresüsteemi kõige levinum pahaloomuline kasvaja, igal aastal põeb seda maailmas üle 1,38 miljoni patsiendi. Enamiku patsientide jaoks on MM endiselt ravimatu, seega on selles valdkonnas märkimisväärne rahuldamata meditsiiniline vajadus.