2 Uus mehhanism Narkootikumide Nexletol / Nexlizet käivitatakse USAs!

Esperion Therapeutics teatas hiljuti käivitada Nexlizet (bempedoehape / ezetimibe) tabletid, uus kolesterooli taset langetav ravim, USA turul. Märtsil 30 sel aastal, ettevõte käivitas ka teise Nexletol (bempedoic hape) tablett, uus kolesterooli taset langetav ravim USA turul.

Nexletool ja Nexlizet on suukaudsed, üks kord päevas, mittestatiini, ja madala tihedusega lipoproteiinkolesterooli (LDL) langetavaid ravimeid. Nad anti maailma esimene partii Ameerika Ühendriikides käesoleva aasta veebruaris. Mõlemad ravimid on samad näidustused: nagu dieet ja adjuvantravi maksimaalse talutava annuse statiinid raviks täiskasvanud patsientidel heterosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia (HeFH) ja aterosklerootilise südame- veresoonkonna haiguste, mis nõuab edasist vähendamist "halb" kolesterooli (LDL- C) tase Täiskasvanud patsientidel haiguse (ASCVD).

Need kaks ravimit on täiesti uus toimemehhanism vähendada LDL-C. Eelkõige, Nexletol on esimene suukaudne, üks kord päevas, mittestatiini, kolesterooli taset langetav (LDL-C) ravim, mis sai regulatiivse heakskiidu viimase 20 aasta jooksul. Nekslizet on esimene mitte-statiin, kolesterooli taset langetav (LDL-C) ühendravimi poolt heaks kiitnud reguleerivad asutused.

Seoses ravimitega, mõlemad ravimid on soovitatav: üks tablett päevas suuliselt, koos toiduga või ilma. Praegu, vaatamata saavad standard ravi (sealhulgas statiinid), paljud patsiendid ikka ei suuda täita LDL-C eesmärke. Nende kahe ravimi käivitamine annab olulise ravivõimaluse patsientidele, kellel on kõrgenenud südame-veresoonkonna haiguste risk HeFH ja ASCVD patsientide tõttu, kellel on kõrgenenud LDL-C tase.

LDL-C on vahajas rasvasarnane aine, mis eksisteerib inimkehas. LDL- kolesterooli taseme tõus soodustab LDL- C kuhjumist arterites ja võib põhjustada kardiovaskulaarseid nähte, sealhulgas südameinfarkti ja insulte. Vaatamata saada standard õendusabi, sealhulgas statiini ravi, hinnanguliselt ligi 15 miljonit patsienti (umbes neljandik patsientidest) Ameerika Ühendriikides ei suuda täita LDL-C tasemel soovitatud suunised.

Neksletooli toimeaine on bempedoehape, mis on esimese klassi ATP tsitraatlüaasi (ACL) inhibiitor, mis vähendab LDL- kolesterooli, vähendades kolesterooli biosünteesi ja ldl- retseptoreid. Nexlizet' i toimeained on bempedoeenhape ja esetimibe (Etimibe), mis vähendab LDL- C, inhibeerides maksa kolesteroolisünteesi ja soolestiku imendumise täiendavat mehhanismi.

bempedoeinhape on sünteetiline dikarboksüülhappe derivaat, mis on eelravim, mis nõuab väga pika ahelaga atsetüül-KoA sünteesi 1 (ACSVL1) aktiveerimist. Uuringud on näidanud, et ACSVL1 puudub skeletilihastes. Seetõttu ei aktiveeru bempedoeinhape skeletilihastes, mis võib vältida statiiniga seotud lihastoksilisust.

2019. aasta jaanuaris omandasid esimesed kolm Jaapani ravimifirmat Kahe uimasti kaubandusõigused Euroopas 900 miljoni USA dollari eest. Käesoleva aasta aprillis kiideti need kaks ravimit ELis heaks kaubamärkide all: Nilemdo (bempedoehape) ja Nustendi (bempedoehape/ezetimibe). Käesoleva aasta aprillis andis Esperion Jaapani ravimifirmale Otsuka Pharma ainuõiguse arendada ja reklaamida Nexletooli (bempedoeinhape) ja Nexlizeti (bempedoehape/esetimibe) Jaapanis.

Nexletol/Nilemdo ja Nexlizet/Nustendi heakskiitmine põhineb CLEAR kliinilise uuringu projekti andmetel. Projekt viidi läbi enam kui 4000 kõrge riskiga ja väga kõrge riskiga patsiendil. Andmed näitasid, et: (1) koos statiinide maksimaalse talutava annusega vähendas Nilemdo/Nexletooli LDL- C taset oluliselt võrreldes platseeboga 18%; Statiinitalumatusega patsientidel vähendas Nexletooli LDL- C sisaldust oluliselt 28% võrreldes platseeboga. (2) Koos statiinide maksimaalse talutava annusega vähendas Nustendi/Nexlizet LDL- C taset 38% võrreldes platseeboga.

Rohkem kui 3600 patsiendil läbi viidud kombineeritud ohutusanalüüs kinnitas, et bempedoeenne ekid on hästi talutav ja kõrvaltoimete üldine esinemissagedus oli sarnane platseeboga. Tänu uudsele ja ainulaadsele toimemehhanismile ei aktiveerita skeletilihastes bempedoene eksiidi, vältides seega lihastega seotud kõrvaltoimete esinemist.

Nexletol/Nilemdo ja Nexlizet/Nustendi toimet kardiovaskulaarsele haigestumusele ja suremusele ei ole kindlaks tehtud. Esperion viib läbi ülemaailmsekardiovaskulaarse tulemusnäitaja selgeid tulemusi ning 2022.