Sanofi / regeneratiivse Dupixenti III faasi kliiniline ravi eosinofiilse ösofagiidi vastu on õnnestunud!

Sanofi ja tema partner Regeneron teatasid hiljuti uue faasi põletikuvastase ravimi Dupixent (dupilumab) hindamisest ≥ 12 aasta vanustel patsientidel, kellel on eosEosiidi (EoE) III faasi uuring A, ja see on andnud positiivseid tulemusi. Uuringus jõuti kahele ühisele esmasele tulemusnäitajale ja kõigile peamistele sekundaarsetele tulemusnäitajatele.

Uuringu kohaselt on Dupixent esimene ja ainus bioloogiline aine, mis näitab III faasi kliinilises uuringus EoE-ga patsientidel ≥12-aastaste vanuserühmas positiivseid ja kliiniliselt olulisi tulemusi. Selle käimasoleva III faasi uuringu B osas hinnatakse Dupixenti täiendavat annustamisskeemi.

EoE on krooniline progresseeruv 2 tüüpi põletikuline haigus, mis kahjustab söögitoru ja hoiab ära söögitoru õige töö, põhjustades neelamisraskusi. Ravimata jätmisel võivad tekkida sümptomid ja põletik, mis võib põhjustada söögitoru funktsiooni halvenemist ja armistumist. EoE võib põhjustada toidu emboolia söögitorus ja nõuab viivitamatut arstiabi. Selles III faasi uuringus oli peaaegu pooltel patsientidest tehtud laienenud söögitoru operatsioon ja peaaegu kolmveerand patsientidest oli saanud kortikosteroidravi. Ameerika Ühendriikides ravitakse praegu umbes 160 000 EoE-ga patsienti, kellest umbes 50 000 patsiendil on korduv ravi ebaõnnestunud. Praegu puudub EoE osas USA FDA poolt heaks kiidetud ravi.

Sel korral välja kuulutatud III faasi uuring on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud uuring, milles hinnatakse Dupixenti efektiivsust ja ohutust EoE noorukite ja täiskasvanute ravis. Uuringu A-osa võttis 81 EoE-patsiente vanuses ≥ 12 . Neid patsiente kinnitasid histoloogia ja patsiendiraporti tulemused. Uuringus määrati patsiendid juhuslikult 24 nädala jooksul nahaaluseks süsteks 300 mg Dupixenti (n =) või platseebot (n=39). Ühised esmased tulemusnäitajad olid: düsfaagia sümptomite küsimustiku (DSQ, patsientide teatatud düsfaagia mõõtmise vahend) muutus algtasemest 24 nädalal, maksimaalne intraepiteliaalse eosinofiilide arv ≤ 6 eosinofiilide arv / suur jõud nägemisväljaga patsiendid (eos / hpf, söögitoru põletiku mõõtmise tööriist). A-osa patsientidel oli DSQ algväärtus 34 ja eosinofiilide keskmine algtase oli 89 eos / hpf.

Tulemused näitasid, et alates algtasemest kuni 24 ravinädalani: (1) {{2}} vähenes Dupixenti rühmas haiguse sümptomite protsent ja {{{{14} }}}% vähenemine platseeborühmas (p=0. 0002). Haigusnähte mõõdeti DSQ skaala abil, mis on uuringus tavaline peamine tegur. Skaalal 0–84 paranes Dupixenti ravirühm 2 1. 92 punkti ja platseeborühm parandas 9. 60 punkti. (2) Dupixenti ravirühmas langes 60% patsientidest eosinofiilide arv normivahemikku ja {{1 3}}% platseeborühmas, mis oli veel üks uuringu üldine esmane tulemusnäitaja. (3) Endoskoopiliste ebanormaalsete tulemuste esinemine Dupixenti rühmas vähenes 3 9% ja platseeborühmas 0. 6%. Seda mõõdeti endoskoopilise võrdlusskooriga (EoE-EREFS). Dupixenti rühma vähendati 3 võrra. 2 punkti ja platseeborühma vähendati 0 võrra. 3 punkti p< 0,000="">

Testid on näidanud, et Dupixent&# 39 ohutustulemused on sarnased kinnitatud näidustustel tuntud ohutusprofiilidega. 24-nädalase raviperioodi jooksul oli Dupixenti ja platseebo üldine kõrvaltoimete määr vastavalt 86% ja 82%. Dupixenti-ravi sagedasemateks kõrvaltoimeteks olid süstekoha reaktsioonid (15 Dupixenti rühmas ja 12 platseeborühmas) ja ülemiste hingamisteede infektsioonid (11 Dupixenti rühmas ja {{ 7}} platseeborühmas). Üks patsient Dupixenti rühmas katkestas artralgia tõttu ravi.

Uuringu täpsemad tulemused tehakse teatavaks eelseisval meditsiinikonverentsil. Ameerika Ühendriikides andis FDA 2017 EoE-le Dupixenti harva kasutatavate ravimite nimetuse (ODD).

Regeneroni kaasasutaja, president ja teaduse peaspetsialist dr George D. Yancopoulos ütles:" Eosinofiilne ösofagiit (EoE) on kurnav haigus ja praegu pole heakskiidetud ravivõimalusi. Haigus mõjutab patsiente Söömisvõime, põhjustades tugevat valu, põhjustab sageli korduvaid traumapunkti külastusi ja meditsiinilisi protseduure. Need andmed on eriti muljetavaldavad, kuna Dupixent mitte ainult ei vähenda söögitoru eosinofiile märkimisväärselt, vaid parandab ka haiguse kõiki kliinilisi aspekte, anatoomilisi ja histoloogilisi näitajaid. Varem peeti EoE-d eosinofiilide põhjustatud haiguseks, kuid muud söögitoru eosinofiile vähendavad bioloogilised ained ei ole näidanud järjepidevat kliinilist ega anatoomilist paranemist. Need Dupixenti tulemused näitavad, et EoE-d põhjustavad mitmed 2 tüüpi põletiku aspektid, mida põhjustavad IL-4 ja IL-13. Selle III faasi uuringu kohaselt on EoE Dupixenti peamiste uuringuandmete neljas atoopia või põhijoon, millel on märkimisväärne tõhusus 2 tüüpi põletikuline haigus."

John Reed, MD, Sanofi ülemaailmne teadus- ja arendusjuht, ütles: “Need andmed näitavad, et Dupixentil on potentsiaal jätkata 2 tüüpi põletikuliste haiguste spektri, sealhulgas tavalise astma ja harvaesineva eosinofiilse ösofagiidi ravilünga täitmist. . See III faasi uuring esmakordselt teatasid patsiendid neelamisvõime paranemisest. Mõnel juhul vajavad dieediga eosinofiilse ösofagiidiga patsiendid korduvat sekkumist haiglas ja need leiud on väga julgustavad."

Dupixent on suunatud 2 tüüpi põletiku võtmetegurile. Ravim on täielikult humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis pärsib spetsiifiliselt kahe võtmevalgu, IL-4 ja IL-13, üleaktiveerimise signaale. IL-4 / IL-13 on kaks põletikulist tegurit ja neid peetakse allergilise haiguse ja muud tüüpi 2 põletikuliste haiguste, sealhulgas atoopilise dermatiidi, astma, eosinofiilse ösofagiidi, rohuallergia, maapähkliallergia, sisemise põletiku peamisteks teguriteks, jne.

Dupixent toodi turule 2017 märtsi lõpus kui maailma esimene&{39 bioloogiline aine mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidi raviks. Siiani on seda ravimit heaks kiitnud paljud riigid ja piirkonnad, sealhulgas USA, Euroopa Liit ja Jaapan. Ameerika Ühendriikides on Dupixent nüüd heaks kiidetud 2 tüüpi põletikust põhjustatud kolme tüüpi haiguste raviks: mõõdukas kuni raske atoopiline dermatiit (≥ 12 aastased patsiendid), mõõdukas kuni raske astma (≥ {{ 3}} aastased patsiendid) ja krooniline ninapolüüpide rinosinusiit (CRSwNP, täiskasvanud patsient).

Praegu viivad Sanofi ja Regener läbi ka ulatuslikku kliinilist projekti Dupixenti hindamiseks allergiate ja muud tüüpi 2 põletike põhjustatud haiguste raviks, sealhulgas lapseea astma (6–11-aastased, III staadium), lapseea atoopia Dermatiit (6 kuud kuni 5 aastat, II / III staadium), eosinofiilne ösofagiit (III staadium), krooniline obstruktiivne kopsuhaigus (III staadium), bulloosne pemfigoid (III aste), sõlmeline prurigo (III staadium) ), krooniline spontaanne urtikaaria (III aste), toidu- ja keskkonnaallergia (II aste).

Dupixent on veel üks oluline toode, mille Sanofi ja Regener on ühiselt välja töötanud pärast PCSK 9 inhibiitorite lipiidide taset alandavat ravimit Praluent, ning eeldatavasti saab sellest mängu muutuv ravim. Praegu suureneb Dupixenti näidustus pidevalt. Tuntud farmaatsiaturu uuringuorganisatsioon RateatePharma on ennustanud, et 2024 ravimi kogukäive võib ulatuda 8 miljardi dollarini.