Sanofi aju läbilaskev BTK inhibiitor SAR 442168 IIb faas oli kliiniliselt edukas, vähendades märkimisväärselt haiguse aktiivsust!

Sanofi (Sanofi) teatas hiljuti, et tema IIb faasi uuring SAR 442168 (endine R 0010010 amp; D kood: PRN 2246) retsidiivse hulgiskleroosi (RMS) ravis on jõudnud primaarsesse ja sekundaarsesse lõpp-punkti. Magnetresonantstomograafia (MRI) näitab, et SAR 442168 vähendab märkimisväärselt hulgiskleroosiga (MS) seotud haigusaktiivsust ja uue gadoliiniumi (Gd) tugevdatud T 1 ning uue või laienenud T {{ 5}} kõrge signaalikahjustusi vähendatakse suhteliselt ≥ 85 %. Selles uuringus taluti SAR-i 442168 hästi ja uusi ohutustulemusi ei olnud.

SAR 442168 võib olla esimene haiguse modifitseerimise teraapia, mis aitab lahendada aju sclerosis multiplex'i (MS) kahjustuse allikat. Sanofi alustab SAR-i 442168 hindamiseks nelja III faasi kliinilist uuringut retsidiivse ja progresseeruva hulgiskleroosi ravis.

II faasi uuringu eesmärk oli hinnata annuse ja reageerimise suhet pärast 12 nädalast SAR-i 442168 ravi, mõõtes magnetresonantstomograafial uute ajuvigastuste arvu. Uuringus hinnati nelja annust (vahemik: 5 mg-60 mg) 12 ravinädalate jooksul ja kasutati platseebot käsitlevaid andmeid, mis saadi pärast 4 nädalat platseebot. Uute gadoliiniumiga täiustatud T 1 kõrgsignaaliga kahjustuste arvu mõõtmise peamiseks eesmärgiks oli annuse ja sellele reageerimise andmete puhul kasutada mitut võrdlusprotseduuri ja mudelit, mis näitas, et eksponentsiaalne mudel pakkus parimat sobivust (p=0. 03). Võrreldes platseeboga vähendas 60 mg SAR-i 442168 mg annus hiljuti välja töötatud Gd-ga võimendatud T 1 hüpersignaalide kahjustuste arvu 85%. Uute või laienenud T 2 kõrgsignaaliga kahjustuste arvu mõõtmiseks sekundaarsete sihtmärkide hulgast on kõige sobivam lineaarne mudel (p 0010010 lt; 0. 0001). Võrreldes platseeboga vähendas ravi 60 mg SAR 442168 mg annusega kahjustuste arvu 89%.

IIb faasi uuringus uusi ohutussignaale ei leitud ja 12 nädala jooksul teatati SAR-iga 442168 ravitud patsientidest ainult ühest tõsisest kõrvaltoimes (MS kordumine). Kõige tavalisemad kõrvaltoimed olid peavalu (3–13%), ülemiste hingamisteede infektsioonid (3–6%) ja nasofarüngiit (3–9%).

SAR 442168 diferentseeritud omadused (algne R 0010010 amp; D-kood-PRN 2246)

IIb faasi uuringu akadeemiline juhtivteadur, riiklike terviseinstituutide vanemteadur ja Riikliku neuroloogiliste häirete ja insuldi instituudi translatiivse neuroradioloogia osakonna juhataja dr Daniel Reich ütles: 0010010 quot; Selle uuringu tulemused annavad meile lootust, et SAR-il 442168 on potentsiaali. Sellest on saanud retsidiveerunud MS oluline ravi. Veenvate ja ilmnevate andmete taustal aju kaasasündinud immuunsussüsteemi rolli kohta MS-i kahjustuste (lämmatava) kahjustuste korral on ka põhjust arvata, kuna selle molekulaarne toimemehhanism ja võime ületada vere-aju tõke, SAR 442168 võib omada täiendavat rolli, mida peame põhjalikumalt uurima. Minu arvates oli MS III faasi uuringus BTK inhibiitoreid põhjalikult ja uuenduslikult testitud. On väga oluline. 0010010 quot;

John Reed, MD, Sanofi ülemaailmne teadus- ja arendusjuht, ütles: 0010010 quot; Me usume, et meie aju läbilaskvatel BTK inhibiitoritel on potentsiaal vähendada hulgiskleroosiga patsientide neuroinflammatsiooni ja neurodegeneratiivseid haigusi, mis on puude progresseerumise märk. Oleme kohal IIb faasi uuringus avalduv mõju ajukahjustustele on julgustav. Uuringute edenedes uurime, kas see aju läbilaskev BTK inhibiitor tagab retsidiivse või progresseeruva MS-iga patsientide võimsa efektiivsuse ja suurepärase ohutuse. Meie III etapi projekt käivitab kiiresti 4 peamised kliinilised uuringud. 0010010 quot;

SAR 442168 (PRN 2246) võib toimida perifeerses ja kesknärvisüsteemis üheaegselt

Arvatakse, et BTK inhibiitorid reguleerivad adaptiivseid (B-rakkude aktiveerimine) ja kaasasündinud (kesknärvisüsteemi mikroglia) immuunrakke, mis on seotud aju ja seljaaju neuroinflammatsiooni ning neurodegeneratiivsete kahjustustega, ning nende kliinilist olulisust uuritakse.

SAR 442168 on suukaudne, aju läbilaskev, selektiivne, väikese molekuliga Brutoni türosiinkinaasi (BTK) inhibiitor. I faasi kliinilistes uuringutes näitas ravim BTK võimet siduda ja tungida läbi hematoentsefaalbarjääri.

SAR 442168 (algne R 0010010 amp; D kood: PRN 2246) on litsentsi saanud Principia Biopharma ja Sanofil on ülemaailmsed õigused ravimi väljatöötamiseks ja turustamiseks. Ettevõte plaanib algatada neli III faasi kliinilist uuringut, et uurida SAR 442168 mõju MS kordumise määrale, puude progresseerumisele ja kesknärvisüsteemi võimalikule kahjustusele. III faasi uuring retsidiveeruva ja progresseeruva hulgiskleroosi raviks on kavas alustada selle aasta keskel.

USA-s ja Euroopas diagnoositakse umbes 1. 2 miljonil inimesel kesknärvisüsteemi rünnakuks ettearvamatu krooniline haigus. Vaatamata praegusele ravile kogevad paljud SM-i patsiendid puude kogunemist jätkuvalt ja iga neljas MS-i patsient põeb progresseeruvat haigust, mille ravivõimalused on piiratud või puuduvad. Globaalne SM-i raviturg ületab 20 miljardit eurot aastas.

Valdav enamus sclerosis multiplex'i põdevatel patsientidel on haiguse käigus puue. SAR 442168 on väike molekul, mis mitte ainult ei suru perifeerset immuunsussüsteemi, vaid ületab ka hematoentsefaalbarjääri, pärsib aju immuunrakke ja reguleerib ka aju mikrogliaalseid rakke, mis on seotud progressiooniga hulgiskleroos. ravi. (Bioon.com)