{0}} Immuunsuse kombinatsiooni Keytruda + sihtimine on Lenvima 3. faasi kinnitav uuring edukas!

Merck&võimendi; Co ja tema partner Eisai (Eisai) teatasid hiljuti Ameerika Ühendriikide günekoloogilise onkoloogia seltsi (SGO) 52. vähi aastakoosolekul 2021. uuringu andmetest esimese võtmefaasi 3 KEYNOTE-775 / uuring 309 (NCT03517449). Uuringus hinnati anti-PD-1 teraapiat Keytruda (pembrolizumab) ja suukaudset mitmeretseptoriga türosiinkinaasi inhibiitorit Lenvima (lenvatiniib) kaugelearenenud, metastaatilise või korduva endomeetriumi vähiga patsientide ravis, kes said plaatina sisaldavat keemiaravi. Tõhusus ja ohutus.

Kaugelearenenud endomeetriumi vähiga patsientidel on pärast esialgset süsteemset ravi kõrge suremus ja piiratud ravivõimalused. Väärib mainimist, et koosolekul väljakuulutatud tulemused on 3. faasi kliinilise uuringu esimesed tulemused kombinatsioonravi raviskeemi koos immunoteraapiaga kaugelearenenud endomeetriumi vähi korral: võrreldes keemiaraviga on Keytruda + Lenvima raviskeemi üldine elulemus. (OS), progressioonivaba elulemus (PFS) ja üldine ravivastus (ORR) paranesid oluliselt.

Konkreetsed andmed on järgmised: kogu uuritavas populatsioonis, võrreldes keemiaraviga, on Keytruda + Lenvima programm: (1) vähendanud surmaohtu 38% ja pikendanud oluliselt üldist elulemust (mediaan OS: 18,3 kuud vs. 11,4 kuud), olenemata mittevastavuse parandamise olekust; (2) vähendas haiguse progresseerumise või surma riski 44% võrra ja pikendas oluliselt progressioonivaba elulemust (keskmine PFS: 7,2 kuud vs 3,8 kuud); (3) Oluliselt paranenud üldine remissioonimäär (ORR: 31,9% vs 13,7%).

Praegu läbivad Merck ja Eisai LEAP-i kliinilise projekti, viies läbi 20 kliinilist uuringut 13 erinevat tüüpi kasvajaga, sealhulgas 3. faasi uuring LEAP-001, mis on kaugelearenenud endomeetriumi vähiga patsientide esmane hindamine. Selle projekti andmed näitavad, et Keytruda + Lenvima kombinatsioon on näidanud tugevat mõju mitut tüüpi kasvajatele!

Selles uuringus on Keytruda + Lenvima kombinatsiooni ohutus kooskõlas varem teatatud uuringutega. Merck ja Eisai arutavad neid andmeid kogu maailma reguleerivate asutustega ja kavatsevad nende andmete alusel esitada nimekirja kandideerimise taotlusi.

Dr Vicky Makker, uuringu KEYNOTE-775 / Study 309 juhtivteadur ja Memorial Sloan Ketteringi vähikeskuse onkoloog, ütles: „Endomeetriumi vähk on Ameerika Ühendriikides kõige levinum günekoloogiline vähk. Patsientide elulemusmäär diagnoositud kaugelearenenud või korduvatena. Väga madal, eriti kui seisund halveneb pärast eelmist plaatinaravimravi ega saa terapeutilist operatsiooni ega kiiritusravi. Patsientidel, kellel on kaugelearenenud, metastaatiline või korduv endomeetriumi vähk, olenemata mittevastavuse parandamise staatusest ja võrreldes keemiaraviga, vähendab Keytruda + Lenvima oluliselt surmaohtu 38% ja parandab märkimisväärselt üldist elulemust. See on väga julgustav, eriti kuna uuringus osales günekoloogilise onkoloogia kogukonnas patsientide rühm, kes on innukalt soovinud saada rohkem andmeid. ."

KEYNOTE-775 / uuring 309 katse on II faasi KEYNOTE-146 / uuring 111 uuringu (NCT02501096) kinnitav uuring. Viimase II faasi uuringu andmete põhjal kiirendas USA FDA 2019. aasta septembri keskel Keytruda + Lenvima kombinatsioonravi kava heakskiitu haiguse progresseerumise raviks pärast varasemat süsteemset ravi, mis ei sobi radikaalseks operatsiooniks või kiiritusravi, mitte MSI-H) või dMMR-iga kaugelearenenud endomeetriumi vähiga patsiendid. See kiirendatud heakskiit põhineb kasvaja reageerimiskiirusel ja reageerimise kestvuse andmetel ning on Orbise programmi esimene heakskiit. Orbise programm on FDA Onkoloogia Tippkeskuse algatus, mis loob raamistiku FDA ja selle rahvusvahelise koostöö reguleerivate asutuste onkoloogiliste toodete ühiseks esitamiseks ja heakskiitmiseks. Orbise kava kohaselt andsid Health Canada ja Austraalia terapeutiliste kaupade administratsioon (TGA) sellele näidustusele tingimusliku ja ajutise heakskiidu.

Tasub mainida, et endomeetriumi vähk on ka esimene USA regulatiivne heakskiit Keytruda ja Lenvima kombinatsioonile. Praegu teevad Merck ja Eisai koostööd selle kombinatsiooni väljatöötamiseks mitut tüüpi vähi korral. Varem on FDA andnud kombinatsioonile kolm läbimurdelist ravimikvalifikatsiooni (BTD), nimelt: (1) kaugelearenenud ja / või metastaatilise mikrosatelliidi stabiilsuse (MSS) / mittevastavuse parandava normaalse (pMMR) endomeetriumi vähi (EC) ravi; (2) kaugelearenenud ja / või metastaatilise neerurakk-kartsinoomi (RCC) ravi; (3) Kaugelearenenud mittelekteeritava hepatotsellulaarse kartsinoomi (HCC) esmavalik, mis ei sobi lokaliseeritud raviks.

Keytruda + Lenvima kombinatsioonravi on osa Mercki ja Eisai onkoloogia strateegilisest koostööst. 2018. aasta märtsis kirjutasid mõlemad pooled alla 5,8 miljardi USA dollari suurusele koostöölepingule, et töötada välja üks Lenvima ravim ja kombinatsioon Keytrudaga mitut tüüpi kasvajate raviks.

Lenvima on uudse seondumisviisiga suukaudne mitme retseptori türosiinikinaasi (RTK) inhibiitor. Lisaks tuumori angiogeneesi, kasvaja progresseerumise ja kasvaja immuunmodifikatsiooni pärssimisele võivad teised angiogeense ja onkogeense signaalirajaga seotud RTK-d (sealhulgas lisaks trombotsüütidest pärineva kasvufaktori (PDGF) retseptoritele PDGFRα, KIT ja RET) ka selektiivselt pärsivad vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF) retseptoreid (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ja fibroblasti kasvufaktori (FGF) retseptoreid (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaasi aktiivsust.

Keytruda on anti-PD-1 kasvaja immunoteraapia, mis aitab tuvastada kasvajarakke ja võidelda nende vastu, parandades inimese immuunsüsteemi võimet. Keytruda on humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis blokeerib PD-1 ja selle ligandide PD-L1 ja PD-L2 interaktsiooni, aktiveerides seeläbi T-lümfotsüüte, mis võivad mõjutada kasvajarakke ja terveid rakke.

Praegu viivad Merck ja Eisai läbi LEAP (LEnvatinib ja Pembrolizumab) kliinilise arendusprojekti 13 erinevat tüüpi kasvajas (endomeetriumi vähk, hepatotsellulaarne kartsinoom, melanoom, mitteväikerakk-kopsuvähk, neerurakk-kartsinoom, pea ja kaela lamerakk-kartsinoom). , uroteliaalne kartsinoom, kolangiokartsinoom, pärasoolevähk, maovähk, glioblastoom, munasarjavähk ja kolmekordne negatiivne rinnavähk) jätkavad Keytruda + Lenvima kombinatsiooni uurimist 20 kliinilises uuringus.