Takeda Takhzyro taotles Jaapanis noteerimist: ≥12-aastaste patsientide ravimine HAE-rünnakute vältimiseks!

Takeda Pharmaceuticals (Takeda) teatas hiljuti, et on esitanud Jaapani tervise-, töö- ja hoolekandeministeeriumile (MHLW) uue ravimitaotluse (NDA), et taotleda Takhzyro (lanadelumab) subkutaanset süstimist päriliku angioödeemi (HAE) korral vanuses ≥ 12 aastat. Patsiendid, vältige krampe.

Jaapani õigusakte hindab Jaapani farmaatsia- ja meditsiiniseadmete agentuur (PMDA). Pärast läbivaatamist esitab PMDA Jaapani tervise-, töö- ja hoolekandeministeeriumile (MHLW) aruande lõpliku otsuse tegemiseks. Heakskiidu korral antakse Takhzyro Jaapani patsientidele eeltäidetud süstlana.

Takhzyro kiideti esmakordselt heaks 2018. aastal ja see on esimene HAE raviks heaks kiidetud monoklonaalne antikeha. Ravim sobib 12-aastaste ja vanemate HAE-patsientide rünnakute ennetamiseks. Siiani on Takhzyro olnud noteeritud rohkem kui 20 riigis üle maailma ja ta jätkab nimekirja taotluste esitamist kogu maailmas.

Takhzyro on täielikult inimese monoklonaalne antikeha, mis seondub spetsiifiliselt plasma kallikreiini ja pärsib selle aktiivsust. Ravimit toodetakse Hiina hamstri munasarjarakkudes (CHO), kasutades rekombinantse DNA tehnoloogiat. Takhzyrot manustatakse subkutaanse süstena ja selle poolväärtusaeg on HAE patsientidel 14 päeva. Pärast meditsiinitöötajate koolitust saab seda manustada patsient ise või põetaja. Süsti saab teha 1 minutiga või vähem. Ravimite osas on Takhzyro soovitatav algannus 300 mg iga 2 nädala järel. Patsientidel, kes saavad ravi hästi kontrollitud haigusega ilma krampideta, võib kaaluda 300 mg annust iga 4 nädala järel, eriti madala kehakaaluga patsientidel.

Pärilik angioödeem (HAE) on haruldane geneetiline haigus, mis võib põhjustada korduvaid turse turse episoode keha erinevates osades, sealhulgas kõhu, näo, jalgade, suguelundite, käte ja kurgu piirkonnas. Turse võib muuta inimese nõrgaks ja valulikuks. Takistatud hingamisteede rünnakud võivad põhjustada lämbumist ja olla eluohtlikud.

Hinnanguliselt on HAE maailmas 1 inimesel 50 000 inimesest ning haigust alahinnatakse, aladiagnoositakse ja ravitakse liiga vähe. Jaapanis kannatab HAE-d hinnanguliselt 2000–3000 inimest, kuid haiguse vähese teadlikkuse tõttu on see haigus diagnoositud vaid umbes 400–500 inimesel.

Jaapanis põhineb Takhzyro' uus ravimirakendus peamiselt ülemaailmse 3. faasi HELP uuringu (päriliku angioödeemi pikaajaline ennetamine) ja 3. faasi HELP avatud märgistuse laiendamise uuringu (OLE) tulemustel, lisaks Takhzyro hindamisele Jaapani HAE-patsientide ravis 3. faasi uuringu vahetulemused. Need uuringud koos tõestavad Takhzyro efektiivsust ja ohutust HAE rünnakute ennetava ravina.

HELP on seni HAE-s läbi viidud suurim randomiseeritud kontrollitud kliinilise ennetamise uuring. Kokku registreeriti 125 I / II tüüpi HAE-ga patsienti vanuses 12 aastat ja neid hinnati Takhzyro ja platseebo subkutaanse süstimise 26 nädala jooksul. Tõhusus ja ohutus. Tulemused näitasid, et uuring jõudis kõigi esmaste ja sekundaarsete tulemusnäitajateni: platseebogrupiga võrreldes vähenes kolme Takhzyro raviskeemiga ravitud patsientidel HAE episoodide keskmine arv kuus märkimisväärselt. Nende hulgas vähenes igakuiste HAE episoodide arv Takhzyro 300 mg annuses iga 2 nädala tagant 87% võrra ja igakuiste HAE episoodide arv Takhzyro 300 mg annuses iga 4 nädala järel 73 võrra % (korrigeeritud p<>

Uurimuslik analüüs näitas, et kogu 26-nädalase uuringu vältel (0–182. Päev) ei olnud krampe 44% -l Takhzyro ravigrupi patsientidest (n=12/27) 300 mg annuses iga 2 nädala järel platseebogrupis ainult 2% (n=1/41). Post-hoc tundlikkuse analüüs näitas, et stabiilses faasis (70. – 182. Päev) ei olnud 77% Takhzyro ravigrupi patsientidest (n=20/26) 300 mg annusega iga 2 nädala järel krampe, samas kui see osakaal platseebogrupis oli ainult 3% (n=1/37).

Kogu raviperioodi jooksul olid Takhzyro rühmas (n=84) kõige sagedasemad ravi põhjustatud kõrvaltoimed (välja arvatud HAE rünnakud) süstekoha valu (42,9%), ülemiste hingamisteede viirusnakkus (23,8%), peavalu (20,2) )%), valulik erüteem süstekohas (9,5%), verevalumid süstekohas (7,1%) ja pearinglus (6,0%). Enamiku ravist põhjustatud kõrvaltoimete (98,5%) raskusaste oli kerge kuni mõõdukas.