Tebipeneem HBr esitati loetellu: kompleksse kuseteede infektsiooni (cUTI) ravi

Spero Therapeutics on pühendunud mitme ravimiresistentsete (MDR) bakteriaalsete infektsioonide ja haruldaste haiguste raviks mõeldud ravimite väljatöötamisele ja turustamisele. Hiljuti teatas ettevõte, et on esitanud USA Toidu- ja Ravimiametile (FDA) uue ravimitaotluse (NDA) suukaudsete antibiootikumi tebipeneem HBr tablettide (varem tuntud kui SPR994) kohta, mis on ette nähtud vastuvõtlike kuseteede põhjustatud keeruliste kuseteede infektsioonide raviks. mikroorganismid (CUTI, sealhulgas püelonefriit). Kui tebipeneem HBr heaks kiidetakse, saab sellest ainus suukaudne karbapeneemi antibiootikum, mida saab kasutada cUTI raviks, mis muudab kliinilist praktikat.

NDA esitatud avaldus põhineb eelnevalt edastatud ADAPT-PO 3. faasi katse positiivsetel andmetel. Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja: cUTI ja ägeda püelonefriidi (AP) ravis ei olnud suukaudse tebipeneem-HBr efektiivsus statistiliselt madalam kui intravenoosse (IV) ertapeneemi (ertapeneem) puhul.

Tippenem Pivoxil'i keemiline struktuur (pildi allikas: medchemexpress.com)

Tebipenem HBr on uus tebipeneempivoksiili suukaudne preparaat. Tippeneemester on β-laktaamkarbapeneemi antibiootikum. Seda on Jaapanis turustanud Meiji Pharmaceutical Co., Ltd. (Meiji) alates 2009. aastast (kaubamärk Orapenem) piiratud kopsupõletiku, keskkõrvapõletiku ja laste põskkoopapõletiku infektsioonide raviks. Karbapeneemantibiootikumid on antibiootikumide oluline alamklass, kuna need on ohutud ja tõhusad resistentsete gramnegatiivsete bakterite infektsioonide ravis.

tebipeneem HBr töötati välja cUTI ja ägeda püelonefriidi (AP) raviks. Varem on USA FDA andnud tebipeneem HBr-le kvalifitseeritud nakkushaiguste toote (QIDP) ja kiirkvalifikatsiooni (FTD) cUTI ja AP raviks. Kui tebipeneem HBr heaks kiidetakse, saab sellest esimene suukaudne karbapeneemi antibiootikum, mida Ameerika Ühendriikides turustatakse.

Ankit Mahadevia, MD, Spero Therapeuticsi tegevjuht, ütles:"NDA esitamisega oleme astunud olulise sammu oma eesmärgi poole pakkuda suukaudset ravi enamikule CUTI patsientidele. See suukaudne ravi võib asendada pikaajalist intravenoosset (IV) ravi. Usume, et heakskiitmise korral võib tebipeneem HBr patsiente märkimisväärselt aidata ja vältida meditsiiniliste ressursside kasutamise vähenemist, mis võib olla põhjustatud IV süstimisest. Ootame koostööd FDA-ga NDA läbivaatamise käigus ja pakume tebipeneem HBr 2022. aastal Ettevalmistused eeldatavaks loetellu kandmiseks kuue kuu pärast."

ADAPT-PO kliinilise uuringu andmed

ADAPT-PO on randomiseeritud platseebokontrolliga 3. faasi kliiniline uuring, mis viidi läbi hospitaliseeritud täiskasvanud patsientidel, kellel on cUTI või AP, et hinnata tebipeneemi HBr efektiivsust ja ohutust. Selles uuringus jagati patsiendid juhuslikult rühmadesse suhtega 1:1. Üks rühm sai tebipeneem HBr (600 mg suukaudselt, üks kord iga 8 tunni järel) ja teine ​​rühm sai ertapeneemi (1 g, intravenoosne infusioon, üks kord iga 24 tunni järel). ), kokku 7-10 päeva ravi. Baktereemiaga patsiendid saavad ravi kuni 14 päeva. Uuringu esmane tulemusnäitaja on: üldine ravivastuse määr (ORR) ravivastuse (TOC) visiidi ajal (päev 19±2) mikro-ITT populatsioonis, mis on määratletud kui kliiniline ravi + patogeenne. mikroorganismid hävitavad.

Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja: mikro-ITT populatsiooni TOC-visiidil ei olnud suukaudne tebipeneem HBr ORR-i osas madalam kui IV ertapeneem. Konkreetsed andmed on järgmised: tebipeneemi HBr-ravirühma ORR on 58,8% (264/449) ja ertapeneemi rühma ORR on 61,6% (258/419) (ravi erinevus: -3,3%; 95% CI: - 9,7, 3,2; mitte-alaväärtuse [NI] piirväärtus on -12,5%). ORR oli kõigis peamistes alarühmades ühtlane (sealhulgas vanus, algdiagnoos ja baktereemia esinemine). Kõige tavalisemate kuseteede patogeenide puhul oli iga ravirühma reaktsioon igale patogeensele mikroorganismile tasakaalustatud.

Lisaks jõudis uuring ka peamiste teiseste tulemusnäitajateni: kliinilise paranemise määr TOC-visiitidel oli mõlemas rühmas kõrgem (& gt;93%), 93,1% suukaudse tebipeneemi HBr rühmas ja 93,6% IV ertapeneemi rühmas. . Selles uuringus oli tebipeneem HBr hästi talutav ja selle ohutusprofiil sarnane IV ertapeneemiga.