Euroopa Liit kiidab heaks C-tüüpi natriureetilise peptiidi analoogi Voxzogo (vosoritide): see võib lahendada haiguse algpõhjuse!

BioMarin Pharmaceuticals teatas hiljuti, et Euroopa Komisjon (EÜ) on heaks kiitnud Voxzogo (vosoritide), C-tüüpi natriureetilise peptiidi (CNP) analoogi ühekordse süsti iga 2-aastaste laste raviks kuni suletud kasvuplaatideni Achondroplasia (achondroplasia) . Kasvuplaadi sulgemine toimub pärast puberteeti, kui täiskasvanu lõplik kõrgus on saavutatud. Achondroplasia on inimestel kõige levinum ebaproportsionaalselt lühike kasv. Praegu vaatab vosoritide üle ka USA FDA ning retseptiravimite kasutamise tasu seaduse (PDUFA) tähtaeg on 20. november 2021. Varem anti vosoritidile harva kasutatavate ravimite nimetus (ODD) akondroplaasia raviks Ameerika Ühendriigid ja Euroopa Liit.

Väärib märkimist, et Voxzogo on esimene Euroopas heaks kiidetud ravim akondroplaasia raviks. Ravim võib ravida haiguse algpõhjust, kujutab endast suurt läbimurret meditsiinis ja võib potentsiaalselt mõjutada patsientide elu.

Voxzogo aktiivne farmatseutiline koostisosa on vosoritiid, mis on modifitseeritud C-tüüpi natriureetiline peptiid (CNP), mis soodustab endokondraalse luu teket fibroblastide kasvufaktori retseptori 3 (FGFR3) signaalide vähendamise teel ja on otseselt suunatud kõhre arengule Sisemine patofüsioloogia puudulikkusest.

ELi heakskiit põhineb vosoritide kliinilise arendusprojekti andmetel, sealhulgas randomiseeritud topeltpimedas platseebo-kontrollitud 3. faasi uuringu tulemustel. Selle 3. faasi uuringu tulemusi toetavad ka käimasoleva avatud 2. faasi pikendusuuringu pikaajalised ohutus- ja efektiivsusandmed, mis näitavad, et: 5-aastase (60-kuulise) vaatlusperioodi jooksul praegused andmed Achondroplaasiaga lastel on kasvumäär jätkuvalt kõrgem kui patsiendi algtase ja suurem kui oodatud aastane kasvumäär ravimata lastel, kellel on achondroplaasia. Lisaks arenes luu vanus normaalselt ja luu vanuse kiirenemist ei täheldatud, mis näitab, et vosoritiid ei vähendanud kasvufaasi kogukestust.

Andmepakett sisaldab ka imikute ja väikelastega läbi viidud randomiseeritud topeltpime II faasi uuringu tulemusi, ulatuslikke farmakokineetilisi ja biomarkeri andmeid ning esialgseid andmeid 2-5-aastaste patsientide kasvu kohta. SENTINELi uuringupatsientide andmed näitasid, et 2-5-aastastel patsientidel on pärast 2-aastast vosoritide-ravi positiivne mõju kasvule. Lisaks sisaldab andmepakett ka 3 laiendatud uurimistöö etappi ja ulatuslikke loodusloo andmeid.

Vosoritidi toimemehhanism

Achondroplasia on inimestel kõige levinum ebaproportsionaalselt lühike kasv. Seda iseloomustab aeglane endokondraalne luustumine, mis põhjustab pikkade luude, selgroo, näo ja kolju aluse ebaproportsionaalset lühisust ja struktuurseid häireid. Selle seisundi põhjustavad mutatsioonid fibroblastide kasvufaktori retseptori 3 geenis (FGFR3), mis on luu kasvu negatiivne regulaator.

Lisaks ebaproportsionaalselt lühikesele kasvule võivad achondroplaasiaga patsiendid kogeda tõsiseid terviseprobleeme, sealhulgas forameni kokkusurumine, uneapnoe, painutatud jalad, näo hüpoplaasia, püsivad alaselja kõikumised, seljaaju stenoos ja korduvad kõrvad. Infektsiooni osakond. Mõned neist tüsistustest võivad põhjustada invasiivset operatsiooni, näiteks seljaaju dekompressiooni ja painutatud jalgade sirgendamist. Lisaks on uuringud näidanud, et suremus suureneb igas vanuserühmas.

Üle 80% achondroplaasiaga laste vanematest on keskmise pikkusega ja haiguse põhjuseks on spontaansed geneetilised mutatsioonid. Ülemaailmne achondroplaasia esinemissagedus on umbes üks 25 000 elussünni kohta.

Vosoritide on C-tüüpi natriureetilise peptiidi (CNP) analoog, mis on saadud inimese looduslikest peptiididest ja on tõhus endokondraalse luustumise stimulaator. Inimese looduslik peptiid on luude kasvu positiivne regulaator. Vosoriid seondub spetsiifiliste retseptoritega ja käivitab rakusiseseid signaale, mis pärsivad üliaktiivset FGFR3 rada.

Praegu hinnatakse vosoritidi laste puhul, kelle kasvuplaat on veel&"avatud &", tavaliselt alla 18 -aastastel lastel ja need patsiendid moodustavad ligikaudu 25% akondroplaasiaga patsientidest. Ameerika Ühendriikides, Euroopas, Ladina-Ameerikas, Lähis-Idas ja enamikus Aasia-Vaikse ookeani piirkonnas pole praegu akondroplaasia raviks kasutatavate ravimite jaoks regulatiivset heakskiitu.