USA FDA antud Vivet/Pfizer VTX-801 kiirendatud kvalifikatsioon: Wilsoni tõve ravi

Pfizer ja kliinilise staadiumi biotehnoloogiaettevõte Vivet Therapeutics teatasid hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on andnud Viveti geeniteraapia VTX-801 Fast Track Qualification (FTD) Wilsoni tõve (WD) raviks. ). Varem on VTX-801 saanud USA ravimite ja ELi EMA poolt harva kasutatavate ravimite nimetuse (OPD). WD, tuntud ka kui hepatolentikulaarne degeneratsioon, on vase metabolismi autosoomne retsessiivne häire. Haigus on haruldane geneetiline haigus, mis vähendab maksa ja teiste kudede võimet reguleerida vase taset. See võib põhjustada tõsiseid maksakahjustusi, neuroloogilisi sümptomeid ja potentsiaalset surma.

Fast Track Qualification (FTD) eesmärk on kiirendada ravimite väljatöötamist ja tõsiste haiguste kiiret läbivaatamist, et rahuldada tõsiseid rahuldamata meditsiinilisi vajadusi võtmevaldkondades. Arendatavate ravimite kiire kvalifikatsiooni saamine tähendab, et ravimiettevõtted saavad FDA-ga sagedamini suhelda uurimis- ja arendusetapis. Pärast turundustaotluse esitamist on neil õigus kiirendatud heakskiitmisele ja eelisjärjekorras läbivaatamisele, kui need vastavad asjakohastele standarditele. Lisaks on neil õigus ka jooksvalt üle vaadata.

VTX-801 on uut tüüpi geeniteraapia, mida hinnatakse GATEWAY 1/2 faasi uuringus (NCT04537377), et määrata kindlaks ühekordse intravenoosse infusiooni ohutus, talutavus ja farmakoloogiline aktiivsus Wilsoni tõvega täiskasvanute raviks. Pfizer teeb koostööd Vivetiga, et pakkuda VTX-801 1/2 faasi kliinilistes uuringutes.

Pfizeri haruldaste haiguste uuringute osakonna vanem asepresident ja teadusametnik Seng Cheng ütles: „FDA otsus anda VTX-801 kiirrežiimi staatus toob esile tungiva vajaduse uute ravivõimaluste järele selle laastava haiguse lahendamiseks. Haigus võib lõppeda surmaga. Meil on väga hea meel teha Vivetiga koostööd selles olulises arendusprojektis. Usume, et edu korral mõjutab see oluliselt Wilsoni tõvega patsientide elu."

Yale'i ülikooli meditsiinikooli peauurija dr Michael Schilsky ütles:&"; Meil ​​on au osaleda selles olulises kliinilises uuringus. Kui VTX-801 on edukalt välja töötatud, on sellel potentsiaal saada tõeliselt uuenduslik ravim, mis võib taastuda pärast ühekordset intravenoosset süsti. Vase ainevahetus rahuldab Wilsoni tõvega patsientide olulisi rahuldamata meditsiinilisi vajadusi."

Wilsoni tõbi (WD) on haruldane geneetiline haigus, mis on põhjustatud ATP7B valku kodeeriva geeni mutatsioonidest, mis vähendab maksa ja teiste kudede võimet reguleerida vase taset, põhjustades tõsiseid maksakahjustusi, neuroloogilisi sümptomeid ja võimalikku surma . KF-rõngas (Kayser-Fleischeri rõngas, nimelt sarvkesta pigmendirõngas) on Wilsoni tõve kõige olulisem tunnus, mida täheldatakse 95–98% patsientidest, kellest enamik on binokulaarsed.

VTX-801 on uut tüüpi geeniteraapia vektor, mis põhineb rekombinantsel adeno-seotud viirusel (rAAV). Selle eesmärk on pakkuda miniatuurset ATP7B transgeeni kodeeritud valku. On tõestatud, et see funktsionaalne valk taastab vase homöostaasi ja muudab maksa patoloogia ning vähendab vase kogunemist Wilsoni tõve hiiremudeli ajus. VTX-801 rAAV serotüüp valiti selle kalduvuse põhjal transdutseerida inimese hepatotsüüte.

GATEWAY uuring (NCT04537377) on mitmekeskuseline, randomiseerimata avatud faasi 1/2 kliiniline uuring, mille eesmärk on hinnata VTX-801 ühekordse intravenoosse infusiooni ohutust Wilsoni tõvega täiskasvanutel enne ja pärast WD taustravi katkestamist. , Talutavus ja farmakoloogiline aktiivsus.

Uuring viiakse läbi kuues juhtivas kliinilises keskuses Ameerika Ühendriikides ja Euroopas ning eeldatavasti võetakse uuringusse kuni 16 Wilsoni tõvega täiskasvanud patsienti. Patsient osaleb annuse-eelses vaatlusperioodis ja saab profülaktilist steroidravi. Uuringu esmane tulemusnäitaja on hinnata VTX-801 ohutust ja talutavust pärast ühekordset intravenoosset infusiooni 52 nädalat. Muud tulemusnäitajad hõlmavad muutusi haigustega seotud biomarkerites, sealhulgas vaba seerumi vase ja seerumi tseruloplasmiini aktiivsust ning radioaktiivsust Vasega seotud parameetrite ja VTX-801 vastajate seisundi muutused.