Gilead Lenacapavir (GS-6207) siseneb ülevaatusse USA-s ja ELis! --- 2/2

Lenakapaviiri MAA -d ja NDA -d toetavad CAPELLA 2. ja 3. faasi uuringu (NCT04150068) andmed. See on ülemaailmne, mitmekeskuseline, topeltpime, platseebokontrollitud uuring, mille eesmärk on hinnata lenakapaviiri subkutaanse süstimise ohutust koos iga kuue kuu tagant koos optimeeritud retroviirusevastase taustaga HTE MDR HIV-1 nakatunud isikute ravis Ja tõhusust. Uuring hõlmas HIV-1 nakatunud mehi ja naisi ning seda viiakse praegu läbi Põhja-Ameerika, Euroopa ja Aasia uurimiskeskustes.

Selles uuringus määratakse juhuslikult suhtega 2: 1 36 juhtumit HIV-1 täiskasvanutest, kes on resistentsed mitut tüüpi HIV-1 ravimite suhtes ja kellel on pärast ebaõnnestunud ravirežiimi saamist tuvastatav viirusekoormus, ning saavad jätkuvalt ebaõnnestunud raviskeemi. Samal ajal sai ta 14 päeva jooksul suukaudset lenakapaviiri või platseebot (funktsionaalne monoteraapia). Lenakapaviirile juhuslikult määratud 24 patsiendi hulgas oli viiruse algtaseme keskmine 4,2 log10 koopiat/ml ja 67% patsientidest oli CD4 arv alla 200/μl. Uuringu esmane tulemusnäitaja oli nende patsientide osakaal, kelle HIV-1 RNA tase oli funktsionaalse monoteraapia perioodi lõpus langenud ≥0,5 log10 koopiat/ml võrreldes algväärtusega.

14-päevase funktsionaalse monoteraapia perioodi andmed tehti teatavaks 2021. aasta retroviiruste ja oportunistlike infektsioonide konverentsil (CRIO) käesoleva aasta märtsis. Tulemused näitasid, et 14-päevase funktsionaalse monoteraapia lõpus, võrreldes platseeborühmaga, saavutas statistiliselt suurem osa patsientidest lenakapaviiri ravirühmas esmase tulemusnäitaja-viiruse koormuse vähenemine ≥0,5 log10 koopiat/ml (88%). vs 17%, p< 0,0001).="" lisaks="" oli="" lenakapaviiri="" ravigrupi="" keskmine="" viiruse="" koormuse="" vähenemine="" oluliselt="" suurem="" kui="" platseeborühmas="" (-1,93="" log10="" koopiat/ml="" vs="" -0,29="" log10="" koopiat/ml,=""><>

Uuringus oli lenakapaviir üldiselt ohutu ja hästi talutav. 14-päevase perioodi jooksul ei täheldatud uuritava ravimiga seotud tõsiseid kõrvaltoimeid ning ühegi uuringuravimi kasutamist ei lõpetatud mingil põhjusel, sealhulgas ei katkestatud kõrvaltoimete tõttu. Uuringu selles osas täheldatud kõige sagedasemate kõrvaltoimete hulka kuulusid süstekoha turse (21%) ja sõlmed süstekohas (17%), millest enamik olid raskusastmega 1 või 2.

Lenakapaviiri toimemehhanism (GS-6207)

Pärast 14-päevast funktsionaalset monoteraapiaperioodi said kõik patsiendid avatud lenakapaviiri ja optimeeritud taustravi. Eraldi ravigruppi kuuluvad patsiendid hakkasid saama avatud lenakapaviiri ja optimeeritud taustravi alates 1. päevast. Uuringu säilitusperioodi eesmärk oli hinnata lenakapaviiri subkutaanse süstimise iga 6 kuu tagant täiendavate uuringu tulemusnäitajate ohutust ja efektiivsust. koos optimeeritud taustrežiimiga.

Esimese 6 kuu (26 nädala) andmed näitasid, et lenakaaviiri + optimeeritud taustrežiimi saanud patsientide seas püsis kõrge viroloogilise inhibeerimise määr 26 nädala jooksul: patsiendid, kes jõudsid 26. nädalani pärast esimest subkutaanset süstimist lenakapaviirist Neist 73% (n=19/26) saavutas tuvastamatu viiruskoormuse (& lt; 50 koopiat/ml).