Merck / Eisai immuunsuse + sihtimiskombinatsiooni 3. faasi kliiniline mõju on märkimisväärne!

Merck&võimendi; Co ja tema partner Eisai teatasid hiljuti ühiselt PD-1-vastase ravi Keytruda (pembrolizumab) ja suukaudse retseptori türosiinikinaasi inhibiitori Lenvima (lenvatiniib) hindamisest kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomi (RCC) esiliinraviks. 3. kriitilise faasi KEYNOTE-581 / CLEAR uuringu tulemused (uuring 307).

Andmed näitavad, et võrreldes sunitiniibiga oli&"immuunne + suunatud GG"; kombineeritud ravi Keytruda + Lenvimal on mitme efektiivsuse tulemusnäitaja statistiliselt oluline paranemine.

Praegu hinnatakse Keytruda + Lenvima kombinatsiooni 13 erinevat tüüpi kasvaja raviks ja see on näidanud tugevat efektiivsust paljude kasvajate puhul!

KKEYNOTE-581 (NCT02811861) on randomiseeritud, avatud 3. faasi kliiniline uuring, kus praegu ravitakse kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomiga patsiente Keytruda + Lenvima, Lenvima + Everolimus ja sunitiniibiga . Uuringus osales umbes 1050 patsienti, kes määrati juhuslikult 3 ravigruppi ja said: (1) Lenvima (18 mg suu kaudu, üks kord päevas) ja everoliimus (5 mg suu kaudu, üks kord päevas); (2) Lenvima (18 mg suu kaudu, üks kord päevas) ja Keytruda (200 mg, intravenoosne infusioon, üks kord iga 3 nädala järel); (3) Sunitiniib (50 mg suukaudselt üks kord päevas, ravi peatatakse 4 nädalaks 2 nädalaks). Uuringu esmane tulemusnäitaja oli progressioonivaba elulemus (PFS) ja peamised sekundaarsed tulemusnäitajad olid üldine elulemus (OS), objektiivse ravivastuse määr (ORR) ja ohutus.

Tulemused näitasid, et Keytruda + Lenvima jõudis esmase tulemusnäitaja (PFS) ja peamiste sekundaarsete tulemusnäitajateni (OS ja ORR): raviskeemi (ITT) uuringu populatsioonis, võrreldes sunitiniibiga PFS, OS ja ORR on statistiliselt oluline ja kliiniliselt oluline paranemine. Lisaks jõudis Lenvima + everoliimus ka esmase tulemusnäitaja (PFS) ja teisejärgulise peamise tulemusnäitajani (ORR): ITT uuringu populatsioonis on võrreldes sunitiniibiga statistiline ja kliiniline tähtsus PFS ja ORR osas. Parandamine. ITT populatsioon hõlmab kõiki Sloan-Ketteringi vähikeskuse (MSKCC) riskirühmi (madala, keskmise ja kõrge riskiga) patsiente. Keytruda + Lenvima ja Lenvima + everoliimuse ohutus on kooskõlas varem teatatud uuringutega.

Merck ja Eisai arutavad neid andmeid kogu maailma reguleerivate asutustega ning plaanivad nende tulemuste põhjal esitada müügiloa taotlusi. Neid tulemusi tutvustatakse eelseisval meditsiinikonverentsil.

Keytruda + Lenvima kombinatsioonravi on osa Mercki ja Eisai onkoloogia strateegilisest koostööst. 2018. aasta märtsis allkirjastasid mõlemad pooled koostöölepingu koguväärtusega kuni 5,8 miljardit USA dollarit, et välja töötada üks Lenvima ravim ja kombinatsioon Keytrudaga mitut tüüpi kasvajate raviks.

Lenvima on uudse seondumisrežiimiga suukaudne mitme retseptoriga türosiinkinaasi (RTK) inhibiitor. Lisaks tuumori angiogeneesi, kasvaja progresseerumise ja immuunmodifikatsiooni pärssimisele võivad teised angiogeense ja onkogeense signaalirajaga seotud RTK-d (sealhulgas lisaks trombotsüütidest pärineva kasvufaktori (PDGF) retseptoritele PDGFRα, KIT ja RET) ka selektiivselt pärsivad vaskulaarse endoteeli kasvufaktori (VEGF) retseptoreid (VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3) ja fibroblasti kasvufaktori (FGF) retseptoreid (FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4) kinaasi aktiivsust.

Keytruda on anti-PD-1 kasvaja immunoteraapia, mis aitab tuvastada kasvajarakke ja võidelda nende vastu, parandades inimese immuunsüsteemi võimet. Keytruda on humaniseeritud monoklonaalne antikeha, mis blokeerib PD-1 ja selle ligandide PD-L1 ja PD-L2 vahelise interaktsiooni, aktiveerides seeläbi T-lümfotsüüte, mis võivad mõjutada kasvajarakke ja terveid rakke.

Praegu viivad Merck ja Eisai läbi LEAP (LEnvatinib ja Pembrolizumab) kliinilised arendusprojektid 13 erinevat tüüpi kasvajas (endomeetriumi vähk, hepatotsellulaarne kartsinoom, melanoom, mitteväikerakk-kopsuvähk, neerurakk-kartsinoom, pea ja kaela lamerakk-kartsinoom). , uroteliaalne kartsinoom, kolangiokartsinoom, pärasoolevähk, maovähk, glioblastoom, munasarjavähk ja kolmekordne negatiivne rinnavähk) jätkavad Keytruda + Lenvima kombinatsiooni uurimist 19 kliinilises uuringus.

Selle aasta septembris välja kuulutatud projekti LEAP kahe uuringu andmed näitasid, et Keytruda + Lenvima kombinatsioon näitas efektiivsust 7 tüüpi kasvaja puhul.