USA FDA andis Pan-PI3K inhibiitorile Paxalisibile kiire kvalifikatsiooni

Kazia Therapeutics, mille peakontor asub Austraalias Sydneys, on onkoloogiale keskendunud biotehnoloogiaettevõte, mis on pühendatud uuenduslike vähivastaste ravimite väljatöötamisele. Hiljuti teatas ettevõte, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on andnud glioblastoomi raviks paxalisiibi (varem GDC-0084) kiirvaliku (FTD), täpsemalt: äsja diagnoositud O6-patsiendid, kelle metüülguaniini-DNA promootor metüültransferaasi (MGMT) geen on metüleerimata ning on lõpetanud esialgse kiiritusravi ja temosolomiidravi. 2018. aasta veebruaris andis FDA ka paklisiibile harva kasutatavate ravimite nimetuse (ODD) glioblastoomi raviks

Lisaks andis FDA möödunud nädalavahetusel ka paxalisiibi jaoks harva kasutatavate ravimite nimetuse (ODD) pahaloomulise glioomi, sealhulgas DIPG raviks. Selle kuu alguses andis FDA DPSG raviks ka paklisiibile harvaesineva lastehaiguse nimetuse (RPDD). DIPG on lapsepõlves haruldane ja väga agressiivne pahaloomuline kasvaja, mille tõhus ravi on äärmiselt puudulik ja mille suremus on väga kõrge. Praegu viiakse St Jude Children' s uurimishaiglas läbi paksiibiibi I faasi uuring DIPG ravis ja esialgsed andmed efektiivsuse kohta on eeldatavasti saadaval 2020. aasta teisel poolel.

Paxalisib on Kazia' peamine ravimikandidaat, PI3K / AKT / mTOR raja väikeste molekulide inhibiitor, mis võib läbida vere-aju barjääri. Selle autoriseeris Roche' s Genentech 2016. aasta lõpus ja osales II faasi kliinilistes uuringutes 2018. aastal.

Glioblastoom on primaarse ajuvähi kõige levinum ja agressiivsem tüüp. Selle FTD sihtpatsiendid kajastavad täpselt käimasolevas II faasi kliinilises paxalisiibi uuringus uuritud patsiendipopulatsiooni. See on GBM AGILE põhiuuringu peamine soovitatav populatsioon ja eeldatav näidustus kaubandusliku väljaandmise ajal.

Ameerika Ühendriikides on FTD loomise eesmärk kiirendada raskete haiguste ravimite väljatöötamist ja kiiret ülevaatamist, et lahendada tõsised rahuldamata kliinilised meditsiinilised vajadused võtmevaldkondades. Paxalisib' FTD omandamine tähendab, et tal on võimalus kiirendada läbivaatamisprotsessi erinevates vormides, sealhulgas sagedasemad kohtumised ja suhtlemine FDA-ga uurimis- ja arendusetapis; kui asjakohased standardid on täidetud, saab rakendada läbivaatusmehhanismi. Esitage uue ravimitaotluse (NDA) taotlusmaterjalid etapiviisiliselt, selle asemel et enne ülevaatamiseks esitamist oodata kõigi materjalide valmimist; Eeldatakse, et FTD toetused kvalifitseeritakse ka prioriteetseks läbivaatamiseks ja kiiremaks heakskiitmiseks.

FDA andis paxalisiibi FTD, mis tähendab, et amet on tunnistanud, et ravimil on potentsiaali märkimisväärselt parandada glioblastoomiga patsientide prognoosi, mis on väga tugev tunnustus. Kazia on plaaninud alustada ettevalmistusi paklisiibi uue ravimitaotluse (NDA) esitamiseks eelarveaastal 2021.

Vastuseks FDA poolt pakliibiibile glioblastoomi raviks pakutud FTD-le ütles Kazia tegevjuht dr James Garner:" Kuna meie NDA-le allutamine edeneb, on FTD loodud võimalused väga väärtuslikud ja neil on potentsiaal paxalisiibi turustamist oluliselt kiirendada. Eelkõige võimaldab „jooksva läbivaatamise” protsess Kazial täita ja esitada suurem osa meie NDA taotlustest enne tähtaega, säästes aega ja vähendades tooteriske. Ootame tihedat koostööd FDA-ga, kui paxalisiib jõuab arengu viimasesse etappi."

FDA poolt paksiibiibile DIPG raviks antud ODD kohta ütles dr James Garner:" RPDD ja ODD koos pakuvad tugevaid stiimuleid, võimalusi ja kaitset paksiibiidi arenguks DIPG-s. Ootame põnevusega Peterburi selle aasta teisel poolel. Esialgsed andmed Jude laste uurimishaigla läbi viidud DIPG I etapi uuringust. Samal ajal teeme tihedat koostööd kaastöötajate, konsultantide ja teadlastega, et välja selgitada parim viis DIPG laastava haiguse raviks paxalisiibiga. See ODD kvalifikatsioon tuleneb Kazia paksaliibi poolt viimase kuue kuu jooksul algatatud regulatiivse optimeerimise kavast. Praegu liigume paxalisiibi turustamise eesmärgi poole. Need FDA spetsiaalsed kvalifikatsioonid võimaldavad meil pakkuda kõige kiiremat ja tõhusamat viisi edasiliikumiseks."

Paksalisiib-GDC-0084 keemiline struktuur (pildiallikas: selleckchem.com)

Selle aasta aprilli alguses teatas Kazia käimasoleva II faasi uuringu (NCT03522298) positiivsetest vaheandmetest, milles hinnati paxalisiibi glioblastoomi (GBM) ravis. Uuring viiakse läbi äsja diagnoositud GBM-i patsientidel, kellel on metüleerimata MGMT promootori staatus, ja selles hinnatakse paklisiibi ohutust adjuvantravina pärast maksimaalse kirurgilise resektsiooni ja temosolomiidi (TMZ) läbinud patsiente koos samaaegse kiiritusravi ja kemoteraapiaga. Resistentsus, taluvus, soovitatav faas II annus (RP2D), farmakokineetika (PK) ja kliiniline aktiivsus. TMZ on praegu GBM-i tavapärane hooldusravi.

Tulemused näitasid: (1) Paxalisiibi adjuvantravi keskmine üldine elulemus (OS) oli 17,7 kuud, mis tähendab kliiniliselt olulist eluea pikenemist võrreldes olemasoleva TMZ-ga seotud tavapärase 12,7 kuuga. (2) Paxalisiibi adjuvantravi keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) on 8,5 kuud, mis on soodne tulemus võrreldes olemasoleva 5,3-kuulise tavapärase ravi TMZ-ga. (3) Kõige pikema raviaja saanud patsiendid jäid 19 kuud pärast diagnoosimist haigusvabaks. (4) Ligikaudu pooled uuringus osalenud patsientidest saavad endiselt paklisiibravi. Uuringu jätkudes võivad OS ja PFS andmed veelgi paraneda.

Uuringu täiendavad andmed avaldatakse eeldatavasti 2020. eelarveaasta teisel poolel ja lõplikud andmed eeldatavasti 2021. eelarveaasta esimesel poolel. Uute vähivastaste ravimite puhul on&kuldstandard&; on võime elu pikendada - see on eriti keeruline eesmärk selliste haiguste korral nagu glioblastoom (GBM). Need uued andmed annavad esimesed kliinilised tõendid selle kohta, et paxalisiibil on potentsiaal selle eesmärgi saavutamiseks väga keerulises patsiendipopulatsioonis.

Rohkem kui kaks aastakümmet ei ole äsja diagnoositud glioblastoomiga patsiendid saanud ühtegi uut ravimit. Paksalisiibist on selle ülimalt keeruka haiguse jaoks kiiresti saamas üks kõige lootustandvamaid ravimikandidaate kogu maailmas.