Ühendkuningriik kiitis heaks Qinlocki (ripretinib) neljanda rea GIST raviks ja see on käivitatud Hiinas!

Zai Labi partner Deciphera Pharmaceuticals teatas hiljuti, et Briti ravimi- ja tervishoiutoodete administratsioon (MHRA) on heaks kiitnud vähivastase ravimi Qinlock (ripretinib) seedetrakti stromaalse kasvajaga (GIST) täiskasvanud patsientide neljanda rea raviks. Qinlock sobib: kaugelearenenud GIST-iga täiskasvanud patsientidele, kes on varem saanud 3 või enam kinaasi inhibiitorit (sealhulgasimatinib). 3. faasi INVICTUS uuringus vähendas Qinlocki ravi oluliselt haiguse progresseerumise või surma riski 85% võrra ja näitas kliiniliselt olulist üldist elulemust.

Ripetinib on KIT/PDGFRα kinaasi lüliti regulaatori inhibiitor, mida kasutatakse KIT/PDGFRα juhitud seedetrakti stromaalkasvajate (GIST), süsteemse mastotsütoosi (SM) ja teiste vähivormide raviks. 2019. aasta juunis sai Zai Lab Decipheralt eksklusiivse litsentsi Repetinibi arendamiseks ja edendamiseks Suur-Hiinas (Mandri-Hiina, Hongkong, Macau ja Taiwan).

2021. aasta märtsis kiitis Hiina riiklik meditsiinitoodete administratsioon (NMPA) Qinlocki heaks kaugelearenenud GIST-iga täiskasvanud patsientide raviks, keda on ravitud 3 või enama kinaasi inhibiitoriga, sealhulgas imatiniibiga. 2021. aasta märtsis kiitis Hongkongi tervishoiuministeerium Qinlocki heaks.

Deciphera president ja tegevjuht Steve Hoerter ütles: "Ühendkuningriigis kaugelearenenud GIST-ga patsientidel, kes on oodanud uusi ravivõimalusi, on Qinlocki heakskiit oluline verstapost. INVICTUS uuringu tulemused rõhutavad Qinlocki potentsiaali muuta arenenud GIST-i ravi. Kehtestada Ühendkuningriigi neljanda rea GIST-ile uus hooldusstandard."

Ühendkuningriigis kiitis MHRA Qinlocki heaks, tuginedes INVICTUS-uuringu põhianalüüsi efektiivsuse tulemustele, samuti INVICTUS-uuringu ja 1. faasi uuringu ohutustulemustele. INVICTUS on randomiseeritud (2:1), topeltpime, platseebokontrolliga 3. faasi uuring, milles osales kokku 129 patsienti, kes on varem saanud mitut ravi (sealhulgas vähemaltimatinib,sunitinib,regorafenib) ) ) Kaugelearenenud GIST-iga patsientidel hinnati Qinlocki efektiivsust ja ohutust platseebo suhtes.

2019. aasta augustis avaldatud peamised analüüsitulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: võrreldes platseeborühmaga oli Qinlocki ravirühmal oluliselt pikem progresseerumisvaba elulemus (keskmine PFS: 6,3 kuud vs 1,0 kuud), haiguse progresseerumine või surm Risk väheneb oluliselt 85% (HR = 0,15, p<0.0001). in="" terms="" of="" secondary="" endpoint="" overall="" survival="" (os),="" the="" qinlock="" treatment="" group="" was="" significantly="" longer="" than="" the="" placebo="" group="" (median="" os:="" 15.1="" months="" vs="" 6.6="" months),="" and="" the="" risk="" of="" death="" was="" reduced="" by="" 64%="" (hr="0.36," nominal="" p="0.0004)" );="" it="" is="" worth="" noting="" that="" the="" os="" data="" in="" the="" placebo="" group="" includes="" data="" on="" patients="" who="" switched="" to="" qinlock="" treatment="" after="" receiving="" placebo="" treatment.="" the="" overall="" response="" rate="" (orr)="" of="" another="" secondary="" endpoint="" was="" significantly="" improved="" in="" the="" qinlock="" treatment="" group="" compared="" with="" the="" placebo="" group="" (orr:="" 9.4%="" vs="" 0%,="" p="">

Viimased analüüsitulemused, mis kuulutati välja ESMO kohtumisel 2020. aastal, näitasid, et patsientidel, kes läksid platseebolt üle avatud Qinlocki ravile, oli keskmine PFS 4,6 kuud ja keskmine operatsioonisüsteem 11,6 kuud. Need andmed tugevdavad veelgi Qinlocki potentsiaali pakkuda kaugelearenenud GIST-iga patsientidele olulist kliinilist kasu. GIST-i patsientidele, kes on varem saanud kolm ravivõimalust, esindab Qinlock uut ravistandardit.

INVICTUS uurimistulemused

Qinlocki toimeaine onripretinib, mis on KIT/PDGFRα kinaasi lüliti regulaatori inhibiitor, mida kasutatakse KIT/PDGFRα-alt juhitud seedetrakti stromaalsete kasvajate (GIST), süsteemse mastotsütoosi (SM) ja muu vähi raviks.ripretinibon spetsiaalselt välja töötatud seedetrakti stomaalsete kasvajatega patsientide ravi parandamiseks, pärssides KIT ja PDGFRα laia spektriga mutatsioone. Ripretinib võib blokeerida esialgsed ja sekundaarsed KIT mutatsioonid eksonites 9, 11, 13, 14, 17 ja 18, mis on seotud seedetrakti stroom kasvajatega ja sm sub D816V mutatsioonis leitud esmase KIT eksoniga nr 17. Ripretinib pärsib ka primaarseid PDGFRα mutatsioone eksonites 12, 14 ja 18, sealhulgas seedetrakti stroomaalseid kasvajaid, mis hõlmavad D842V mutatsiooni eksonis 18.

2020. aasta mais kiitis USA FDA Qinlocki heaks arenenud GIST neljanda rea raviks. Qinlock sobib täiskasvanud patsientidele, kes on eelnevalt saanud 3 või enam kinaasi inhibiitorit, sealhulgas:imatinib,sunitinib,regorafenib.

Väärib märkimist, et Qinlock on esimene uus ravim, mis on heaks kiidetud GIST neljanda rea raviks, mis tähistab põnevat verstaposti. GIST on kasvaja, mis pärineb seedetraktist. Enamikul patsientidel, kes algselt reageerivad traditsioonilistele türosiini kinaasi inhibiitoritele, tekib sekundaarsete mutatsioonide tõttu kasvaja progresseerumine. III faasi INVICTUS uuringus on Qinlock näidanud veenvat kliinilise ravi kasulikkust progresseerumisvaba elulemuse (PFS) ja üldise ellujäämise (OS) osas ning tal on hea ohutus ja talutavus. Ravim on neli Line GIST pakub uut põhiravi.

Qinlocki heakskiitmisel rääkis FDA onkoloogia tippkeskuse direktor ja FDA ravimite hindamise ja uuringute keskuse onkoloogia ja haiguste büroo direktori kohusetäitja Richard Pazdur kõrgelt: "Kuigi viimase 20 aasta jooksul on GIST-ravi arendamisel tehtud edusamme, sealhulgas neli FDA heakskiidetud suunatud ravi -imatinib[2002],sunitinib[2006],regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020]- -Kuid mõned patsiendid ei reageerinud ravile ja kasvaja jätkas progresseerumist. Qinlocki heakskiit turustamiseks pakub uut ravivõimalust patsientidele, kes on ammendanud FDA heakskiidetud GIST ravimeetodid. (