USA FDA kiitis heaks Orgovyxi, GnRH retseptori antagonisti, kastreerimismääraga 96,7%!

Myovant Sciences on tervishoiuettevõte, mis on keskendunud innovaatiliste ravimeetodite väljatöötamisele naiste tervise ja eesnäärmevähi jaoks. Hiljuti kiitis USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) heaks ettevõtte' ravimi Orgovyx (relugolix, 120 mg tabletid) kaugelearenenud eesnäärmevähiga täiskasvanute raviks. Ravim kiideti heaks prioriteetse läbivaatamise käigus. III faasi HERO uuringus oli remissiooni määrrelugolixravi oli koguni 96,7%, mis oli oluliselt parem kui leuproliidatsetaadil (88,8%), vähendades samal ajal suurte kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete (MACE) riski 54%.

Eriti väärib märkimist, et Orgovyx on esimene ja ainus suukaudse gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) retseptori antagonist, mille USA FDA on heaks kiitnud kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks. Ameerika vähiuuringute assotsiatsiooni hinnangute kohaselt on 2020. aastaks Ameerika Ühendriikides üle 190 000 eesnäärmevähiga patsiendi. Üks kaugelearenenud eesnäärmevähi ravivõimalustest on androgeenide deprivatsioonravi (ADT), mille abil vähendatakse eesnäärmevähi rakkude kasvu soodustavate hormoonide taset.

Praegu on FDA poolt eesnäärmevähi raviks heaks kiidetud ADT ravimid süstid või nahaalused implantaadid, Orgovyx on suukaudne ravi. USA FDA narkomaania hindamise ja uurimise keskuse onkoloogiabüroo kohusetäitja ja FDA onkoloogia tippkeskuse direktor dr Richard Pazdur ütles: „Tänane heakskiit tähistab selle suukaudse klassi esimest suukaudset ravimit. Sellel on potentsiaal kõrvaldada mõned patsiendid kliinikute vastuvõtust. Tervishoiutöötajate vajadus ravimeid manustada. See võimalus vähendada ambulatoorseid külastusi on eriti kasulik vähihaigetel kodus püsimiseks ja kokkupuute vältimiseks uue koronaviiruse (COVID-19) pandeemia ajal."

Relugolix on suukaudne GnRH retseptori antagonist, mis pärsib munandites testosterooni, eesnäärmevähi rakkude kasvu stimuleeriva hormooni tootmist. Lisaks võib relugolix vähendada ka munasarjade östradiooli tootmist, blokeerides hüpofüüsi GnRH retseptori, mis teadaolevalt stimuleerib emaka fibroidide kasvu ja endometrioosi.

Lisaks suukaudse üks kord päevas väljatöötamiselerelugolixtablett (120mg) kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks, töötab Myovant Sciences välja ka üks kord päevas manustatavat suukaudset relugolixi ühendtabletti (relugolix 40mg, östradiool 1,0mg, noretindroonatsetaat 0,5mg) naissoost emakafibroidide ja endometrioosi raviks. Selle aasta märtsis ja juunis esitas Myovant Sciences Euroopa Ravimiametile (EMA) ja FDA-le vastavalt relugolixi ühendtablettide turustamistaotluse emakafibroididega naiste mõõdukate kuni raskete sümptomite raviks. Emaka fibroidide kaks kõige tavalisemat sümptomit on tugev menstruatsiooniverejooks (HMB) ja valu. Heakskiidu korral pakuvad relugolixi ühendtabletid emakafibroididega naistele ühe päeva raviskeemi.

FDA kiitis Orgovyxrelugolixi kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks III faasi HERO uuringu positiivsete tulemuste põhjal heaks. See on randomiseeritud, avatud, paralleelrühma, mitme riigi kliiniline uuring, milles võrreldi relugolixi ja leuproliidatsetaati. Rohkem kui 900 juhul nõudis androgeenide puudulikkuse ravi (ADT) androgeenitundlikkus kaugelearenenud eesnäärmevähiga patsientidel vähemalt ühe aasta. Uuringus määrati patsiendid juhuslikult 2: 1 suhtega relugolixi (360 mg ühekordne küllastusannus, millele järgnes 120 mg üks kord päevas) või leuproliidatsetaadi depoo suspensiooni (üks kord märtsis) saamiseks.

Tulemused näitasid, et relugolix saavutas esmase efektiivsuse tulemusnäitaja: 96,7% relugolixi rühma meestest saavutas 48 ravinädala jooksul pideva testosterooni supressiooni kastreerimise tasemel (GG lt; 50ng / dL), samas kui leuproliidatsetaadiga ravitud rühma osakaal oli 88,8%.

Lisaks jõudis relugolix ka kõigi kuue sekundaarse peamise tulemusnäitajani (kõik p väärtused< 0,0001),="" näidates,="" et="" see="" on="" parem="" kui="" leuproliidatsetaat="" testosterooni="" kiire="" ja="" sügava="" supressiooni,="" psa="" reaktsiooni="" ja="" testosterooni="" taastumise="" osas="" pärast="" ravi="" lõpetamist.="" kõrvaltoimete="" esinemissagedus="" relugolixi="" ja="" leuproliidatsetaadi="" rühmas="" oli="" võrreldav="" (92,9%="" vs="" 93,5%).="" suuremate="" kardiovaskulaarsete="" kõrvaltoimete="" (mace)="" osas="" oli="" relugolixi="" rühma="" risk="" 54%="" madalam="" kui="" leuproliidatsetaadi="" rühmas="" (esinemissagedus:="" 2,9%="" vs="" 6,2%).="" nende="" sündmuste="" hulka="" kuulusid="" mittefataalne="" müokardiinfarkt,="" mittesurmav="" insult="" ja="" kõik="" surma="" tõttu.="" meeste="" hulgas,="" kellel="" oli="" anamneesis="" mace,="" oli="" relugolixi="" rühmas="" mace="" sündmusest="" teatatud="" 80%="" vähem="" kui="" leuproliidatsetaadi="" rühmas="" (3,6%="" vs="" 17,8%).="" uuringu="" teine="" ​​sekundaarne="" tulemusnäitaja,="" kastreerimiskindluseta="" ellujäämisperiood="" on="" eeldatavasti="" saadaval="" 2020.="" aasta="" kolmandas="">

Relugolixi keemiline struktuur ja toimemehhanism (struktuurivalemi allikas: medchemexpress.com)

Relugolixi töötas välja Takeda ning Myovant Sciences (Roivanti ja Takeda moodustatud ettevõte) sai 2016. aasta juunis ülemaailmse ainulitsentsi, välja arvatud Jaapan ja muud Aasia riigid. Jaapanis,relugolixkiideti heaks 2019. aasta jaanuaris ja seda turustati kaubamärgi Relumina all, et parandada järgmisi emakafibroididest põhjustatud sümptomeid: menorraagia, alakõhuvalu, alaseljavalu ja aneemia.

Ameerika Ühendriikides on eesnäärmevähk meeste seas teine ​​ja meestel vähist tingitud surmapõhjus teine. Kardiovaskulaarne surm on eesnäärmevähiga meeste peamine surmapõhjus, moodustades eesnäärmevähiga meeste surmadest 34%. Kaugelearenenud eesnäärmevähk viitab eesnäärmevähile, mis on pärast ravi levinud või taastunud. See võib hõlmata mehi, kellel on biokeemiline kordumine (PSA tõuseb, kui pildistamisel pole metastaatilist haigust), lokaalselt arenenud haigus või metastaatiline haigus. Kaugelearenenud eesnäärmevähi ravi hõlmab tavaliselt androgeenide deprivatsiooni (ADT), mis vähendab testosterooni väga madalale tasemele, mida tavaliselt nimetatakse kastreerimiseks. Gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) retseptori agonistid, nagu leuproliidatsetaat või pikendatud vabanemisega süstid, on praegu androgeenide deprivatsioonravi (ADT) standardne hooldus. Kuid GnRH retseptori agonistid võivad olla seotud mehhanismide piirangutega, sealhulgas potentsiaalselt kahjuliku testosterooni taseme esialgse suurenemisega, mis võib teravdada kliinilisi sümptomeid (st kliinilisi või hormonaalseid ägenemisi) ja viivitada testosterooni taastumist pärast ravimi kasutamist.