ALKS3831 (olansapiin/samidfabor) on USA FDA poolt uuesti heaks kiidetud skisofreenia/bipolaarse I häire raviks

Alkermes on täielikult integreeritud Iiri biofarmatseutiline ettevõte, mis on pühendunud uuenduslike ravimite väljatöötamisele kesknärvisüsteemi haiguste ja kasvajate raviks. Hiljuti teatas ettevõte, et USA Food and Drug Administration (FDA) on kinnitanud ettevõtte uuesti esitatud ALKS3831 (olansapiin / samidfaan) New Drug Application (NDA), mis on uus, üks kord päevas ebatüüpiline antipsühhootikum, mida kasutatakse raviks täiskasvanud skisofreenia ja täiskasvanud bipolaarse i tüüpi häire. FDA on määratud uus "Retseptiravimite ravimiseaduse" (PDUFA) tähtaeg alates juunist 1, 2021.

FDA liigitab uuesti esitatud aruande täielikuks teisese vastusena 2020. Tol ajal, vastavalt § 704 (a) (4) Federal Food, Drug, ja kosmeetikatoodete seaduse (edaspidi "FDCA"), FDA läbi serveri ülevaate ettevõtte ALKS3831 tootmise rekord Wilmington, Ohio taim. Välja anti CRL, milles osutati teatavatele probleemidele, mis on seotud tehases toimunud tableti katmise protsessiga, mis on omased alks3831 teatavatele arenduspartiidele. Pärast Seda, kui Alkermes nda uuesti esitas, esitas FDA FDCA artikli 704 punkti a alapunkti 4 alusel uue plaaditaotluse, et täiendada äriühingu poolt varem esitatud teavet. ÜTL ega sellele järgnenud registritaotlus ei leidnud ega tõstatanud küsimusi NDA kliiniliste või mittekliiniliste andmete kohta ning FDA ei nõudnud Alkermesilt uute kliiniliste uuringute lõpuleviimist, et toetada NDA heakskiitu.

Alkermes jätkab tihedat koostööd FDA lõpule läbivaatamise ALKS3831 NDA ja on pühendunud pakkudes ALKS3831 patsientidele niipea kui võimalik.

ALKD3831 on kahekihiline tablett, mis koosneb uuest uuest molekulaarsest üksusest samidorfa (uudne selektiivne μ- opioidretseptori antagonist) ja turustatavast antipsühhootilisest ravimi olansapiinist. Kaalutõus ja kliiniliselt seotud metaboolsed probleemid on ebatüüpiliste skisofreenikute sagedased kõrvaltoimed. Olansapiin on efektiivne antipsühhootikum, kuid selle kliiniline kasutamine on piiratud selle suure kehakaalu tõusu esinemissagedusega. ALKD3831 eesmärk on pakkuda olansapiini võimsaid antipsühhootilisi toimeid, vähendades samal ajal kõrvaltoimeid kehakaalule ja ainevahetusele, parandades seeläbi ravi ohutust.

ALKS3831 on uut tüüpi suukaudsete ebatüüpiliste antipsühhootikumide, üks kord päevas, arenenud raviks skisofreenia ja I tüüpi bipolaarne häire. Ravim on mõeldud olansapiini toime tõttu, vähendades samal ajal olansapiinist põhjustatud kaalutõusu. ALKS3831'l on 4 fikseeritud annustekombinatsiooni, mis on formuleeritud samidorbatorfaani 10 mg annuse ja olansapiini erinevate annustega (5 mg, 10 mg, 15mg, 20 mg).

Käesoleva aasta oktoobris korraldas FDA psühhotroopse narkootilise ravimi nõuandekomitee ning ravimiohutuse ja riskijuhtimise nõuandekomitee kohtumise, et arutada ALKS3831. Komisjon hääletas ühiselt, et samidorfavähendas sisuliselt olansapiini põhjustatud kaalutõusu (16 poolthäält, 1 vastuhääl) ja ALKS3831 turvaelemente on täielikult kirjeldatud (13 poolthäält, 3 häält negatiivne ja 1 erapooletuks jäämine). Lisaks hääletas komisjon ühiselt, et ravimi märgis on piisav samidoraantide opioidide antagonistide mõjuga seotud riskide vähendamiseks (11 poolthäält, 6 vastuhäält). Alkermesi kavandatud ravimi märgistus keelab ALKS3831 kasutamise opioididest sõltuvatel või pikaajaliseopioidide tarbimisega patsientidel. Ettevõte tegi ka ettepaneku kõikehõlmava haridusprogrammi kohta, mis hõlmab teabe levitamist võimalikele arstidele ja apteekritele.

Samidorfa molekulaarstruktuur (pildiallikas: ebiochemicals.com)

ALKD3831 NDA sisaldab andmeid ENLIGHTEN kliinilise arendusprojekti kohta (sealhulgas 2 peamist III faasi uuringut ENLIGHTEN-1 ja ENLIGHTEN-2), mis viidi läbi skisofreenia patsientidel, ja võrdleb ALKS3831 ja turustatud ravimi Zyprexa (olansapiin) kineetika (PK) ühendavate uuringute andmete ga skisofreenia näidustuste ravi ning I tüüpi bipolaarse meeleoluhäire või segaepisoodide ja säilitusravi ühe ravimina või adjuvantravina liitiumi või naatriumvalproaadiga i tüüpi bipolaarne häire.

ENLIGHTEN-1 on 4-nädalane randomiseeritud, topeltpime III faasi uuring skisofreenia patsientidel, kellel on ägedad ägenemised. See võrdleb ALKS3831 antipsühhootilist efektiivsust, ohutust ja talutavust võrreldes platseeboga. Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja: võrreldes platseeborühmaga näitas ALKS3831 ravirühma positiivsete ja negatiivsete sümptomite skaala (PANSS) skoor statistiliselt olulist langust võrreldes algtasemega. Uuring hõlmas ka olansapiinravi rühma, kuid mitte ALKS3831 ja olansapiini efektiivsuse või ohutuse võrdlemiseks. Uuringuandmed näitasid, et võrreldes platseeborühmaga oli olansapiini ravirühmas PANSS- skoori paranemine algväärtusest sarnane.

ENLIGHTEN-2 on 6-kuuline raamat, topeltpime III faasi uuring stabiilse skisofreenia haigetel, et hinnata ALKS3831 ja platseebo toimet kehakaalule. Tulemused näitasid, et uuring saavutas ühise esmase tulemusnäitaja, mis näitab, et võrreldes olansapiinravi rühmaga oli RAVIRÜHMA ALKS3831 keskmine kaalutõus ≥ 6.