USA FDA andis Farxiga (Dapagliflozin) läbimurde ravimikvalifikatsiooni: vähendage märkimisväärselt surmaohtu!

AstraZeneca teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on andnud SGLT2 inhibiitori Farxiga (dapagliflosiin) läbimurre ravimitähise (BTD) kroonilise neeruhaigusega (CKD) patsientide raviks ja ilma II tüüpi diabeediga (T2D). . KKD on tõsine progresseeruv haigus, mida iseloomustab neerufunktsiooni langus, mis on tavaliselt seotud südamehaiguste või insuldi suurenenud riskiga. Ameerika Ühendriikides kannatab CKD all hinnanguliselt 37 miljonit inimest.

BTD on uus ravimite ülevaatekanal, mille FDA lõi 2012. aastal. Selle eesmärk on kiirendada tõsiste või eluohtlike haiguste väljatöötamist ja läbivaatamist ning on esialgseid kliinilisi tõendeid selle kohta, et ravim on ühes või mitmes uues ravimis, mis kliiniliselt olulised tulemusnäitajad on oluliselt paranenud. BTD-st saadud ravimid saavad arenduse käigus saada lähemat juhendamist, sealhulgas FDA kõrgetasemelised ametnikud, tagades, et patsientidele pakutakse uusi ravivõimalusi lühikese aja jooksul.

FDA andis Farxiga BTD-d III faasi DAPA-CKD uuringu kliiniliste tõendite põhjal. See on rahvusvaheline, mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime uuring, mille eesmärk oli hinnata Farxiga 10 mg ja platseebo koos tavapärase raviga mõju neeruprognoosile ja südame-veresoonkonna surmale KKD-ga patsientidel (II tüüpi diabeediga või ilma). Uuring viidi läbi 21 riigis ja selles osales 4245 patsienti. Nendel patsientidel oli CKD staadium 2–4 ja suurenenud uriini valkude eritumine, koos II tüüpi diabeediga või ilma. Uuringus määrati patsiendid juhuslikult üks kord päevas Farxiga või platseebo saamiseks ja tavapärase ravi saamiseks. Esmane liitnäitaja on neerufunktsiooni halvenemine või surmaoht KKD-ga patsientidel (olenemata sellest, kas neil on II tüüpi diabeet või mitte) (määratletud kui hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni määra [eGFR] pidev langus ≥50%, lõpp -etapiline neeruhaigus [ESKD], kardiovaskulaarse [CV] või neerusurma liitnäitaja Sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmavad järgmist: aeg kombineeritud neerusündmuse esmakordse esinemiseni (eGFR langus kestab ≥50%, ESKD, neerude surm), CV surm või südamepuudulikkuse (hHF) liitürituse hospitaliseerimine ja kõigi põhjustatud surm.

Selle aasta märtsis teatas AstraZeneca DAPA-CKD uuringu ennetähtaegsest lõpetamisest, mille soovitas sõltumatu andmete seirekomisjon, mis põhines ülekaalukatel tõhususe andmetel. Selle uuringu kõrgetasemelised tulemused näitavad, et Farxigal on statistiliselt oluline ja kliiniliselt oluline mõju esmasele liitnäitajale: kombineeritud standardravi alusel ravib Farxiga KKD-ga patsiente (II tüüpi diabeediga või ilma) platseeboga). neerufunktsiooni halvenemise või surma risk vähenes märkimisväärselt 39% (absoluutse riski vähenemine [ARR]=5,3%, p< 0,0001)="" ja="" kõigi="" põhjuste="" surma="" risk="" vähenes="" märkimisväärselt="" 31%="" (arr="2,1%)" ,="" p="0,0035)." selles="" uuringus="" on="" farxiga="" ohutus="" ja="" taluvus="" kooskõlas="" ravimi="" teadaoleva="">

Selle uuringu tulemuste kohaselt on Farxiga esimene ravim, mis võib oluliselt vähendada KKD-ga patsientide (2. tüüpi diabeediga või ilma) täieliku surma riski. DAPA-CKD kohtuprotsess ja selle täitevkomitee kaasesimees, professor Hiddo L. Heerspink Londoni ülikoolikolledžist ja Groningeni ülikooli meditsiinikeskusest kommenteerisid varem: „DAPA-CKD uuring näitab Farxiga kui kauaoodatud uue ravi eeliseid. CKD jaoks. Potentsiaal. Need andmed avaldavad KKD patsientidele pöördelist mõju."

AstraZeneca Biopharmaceuticals teadus- ja arendustegevuse asepresident Mene Pangalos ütles: „KKD-ga patsientidel on tõsine rahuldamata meditsiiniline vajadus paremate ja varasemate ravivõimaluste järele. DAPA-CKD on esimene, mis osutub KKD patsientide seas ülekaalukaks. Seksuaalse efektiivsuse uuringud, sealhulgas elulemuse parandamine, kas II tüüpi diabeedi korral või mitte. FDA BTD kvalifikatsioon tõendab veelgi Farxiga potentsiaali lükata edasi CKD progresseerumist. Ootame koostööd FDA-ga, et pakkuda Farxiga KKD patsientidele nii kiiresti kui võimalik."

CKD on tõsine progresseeruv haigus, mida iseloomustab neerufunktsiooni langus. Haigus mõjutab kogu maailmas ligi 700 miljonit inimest, kellest paljudel pole veel diagnoosi pandud. Praegu on nende patsientide ravivõimalused piiratud. KKD-d seostatakse patsiendi raske haigestumuse ja kardiovaskulaarsete sündmuste, näiteks südamepuudulikkuse ja enneaegse surma suurenenud riskiga.

Farxiga on esimene, üks kord päevas, selektiivne naatriumi-glükoosi kotransporter 2 (SGLT2) inhibiitor. Ravimil on hüpoglükeemiline toime insuliinist sõltumatult. See pärsib selektiivselt SGLT2 neerudes ja võib aidata uriiniga patsientidel Liigne glükoos eraldub süsteemist. Lisaks veresuhkru alandamisele on ravimil ka kaalukaotuse ja vererõhu langetamise täiendavad eelised.

Siiani on Farxiga heaks kiidetud mitme näidustuse jaoks, erinevates riikides: (1) monoteraapiana ja osana kombineeritud ravist aitab see dieeti ja füüsilist koormust, et parandada veresuhkru kontrolli II tüüpi diabeediga patsientidel. (2) II tüüpi diabeedi, südame-veresoonkonna haiguste või mitme CV riskifaktoriga patsientidele südamepuudulikkuse hospitaliseerimise riski vähendamiseks. (3) Seda kasutatakse vähendatud väljutusfraktsiooniga südamepuudulikkusega (HFrEF) täiskasvanud patsientidel (koos II tüüpi diabeediga või ilma), et vähendada kardiovaskulaarse (CV) surma ja südamepuudulikkuse hospitaliseerimise riski. (4) Suukaudse insuliini adjuvantravina kasutatakse seda veresuhkru kontrolli parandamiseks I tüüpi diabeediga (T1D) täiskasvanud patsientidel, kes saavad insuliinravi, kuid kelle veresuhkru tase on kehv ja kehamassiindeks (KMI) ≥27 kg / m2 (ülekaaluline või rasvunud).

Praegu hindab Farxiga ka III faasi DELIVER (HFpEF) ja DETERMINE (HFrEF ja HFpEF) uuringutes südamepuudulikkusega (HF) patsientide ravi ning hindab III faasi DAPA-MI uuringus esinemissageduse vähendamist. ägeda II tüüpi diabeedi korral täiskasvanud patsientidel. Südamepuudulikkuse hospitaliseerimise (hHF) või kardiovaskulaarse (CV) surma oht pärast müokardiinfarkti (MI) või südameatakk.

Hiinas kiideti dapagliflosiin (Hiina kaubamärk: Andatang) heaks 2017. aasta märtsis monoteraapiana II tüüpi diabeediga täiskasvanutele, et parandada nende veresuhkru kontrolli. See heakskiit muudab dapagliflosiini esimeseks Hiina turul heaks kiidetud SGLT2 inhibiitoriks. Ravim on suukaudne tablett, millest igaüks sisaldab 5 mg või 10 mg dapagliflosiini, soovitatav algannus on 5 mg iga kord, võetakse üks kord päevas hommikul.