Universaalsed sihitud ravimid võivad vähendada haiguse progresseerumise ja surma riski 78%!

Kabosantiniib, mitme sihtmärgiga laia toimespektriga vähivastane ravim, võib pärssida mitmeid sihtmärke, sealhulgas MET, VEGFR2, RET, AXL jne. Seda on kasutatud neeruvähi, kilpnäärmevähi, maksavähi ja pehmete kudede sarkoomi, mitteväikerakulise kopsu korral vähk, eesnäärmevähk, rinnavähk, munasarjavähk ja muud tahked kasvajad on osutunud heaks ravitoimeks, eriti luumetastaaside tõrjeks. Seetõttu nimetatakse seda" kuldne õli sihipärastes ravimites&";&"; &"; vähivastane maagiline ravim&"; ja nii edasi.

Hiljuti avaldas Ameerika farmaatsiaettevõte Exelixis ajakirjas The Lancet Oncology diferentseeritud kilpnäärmevähi (DTC) kabrosantiniibi uusima kliinilise uuringu edusammud pealkirjaga&"Kabosantiniib radioaktiivse joodiga refraktaarse diferentseeritud kilpnäärme jaoks." vähk (COSMIC-311): randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud, 3. faasi uuring&". Kliiniliste uuringute tulemused näitavad, et kabosantiniib võib oluliselt pikendada radioaktiivse joodi suhtes refraktaarsete DTC-ga patsientide progresseerumisvaba elulemust, kes on varem saanud VEGFR-sihtravi, ning võib oluliselt vähendada haiguse progresseerumise või surma riski.

Kilpnäärmevähki on alati nimetatud õrnaks vähiks." Diferentseeritud kilpnäärmevähk moodustab 90–95% kilpnäärmevähist, sealhulgas peamiselt papillaarvähk ja follikulaarne vähk. Sellised vähiravi strateegiad on paindlikud. Aktiivse jälgimise, operatsiooni ja radioaktiivse joodiga töötamise korral on patsiendi prognoos üldiselt suhteliselt hea. Siiski tekib kuni 15% patsientidest raviperioodi jooksul radioaktiivse joodi refraktaarset metastaatilist haigust. Prognoos on halb. Sellistel patsientidel tekib pärast sorafeniibi või lenvatiniibravi saamist resistentsus, mis süvendab haigust ja põhjustab surma. Keskmine üldine elulemus ei ületa 5 aastat ning praegu puuduvad tõhusad ravi- ja hooldusstandardid. Seetõttu on selle rühma meditsiiniliste vajaduste rahuldamine eriti pakiline.

Kliiniline uuring nimega COSMIC-311 on ülemaailmne, mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud 3. faasi uuring, mille eesmärk on hinnataKabosantiniibeelnevalt saadud VEGFR-sihtraviga. Joodile resistentsete DTC-ga patsientide efektiivsus ja ohutus.

Osales 187 patsienti 164 kliinikust 25 riigis, kellele määrati juhuslikult kabosantiniib (n=125) või platseebo (n=62) vastavalt suhtele 2: 1. Nende keskmine vanus oli 66 aastat, 55% patsientidest on naised, kellel on diagnoositud diferentseeritud kilpnäärmevähk ning keda on enne seda uuringut ravitud sorafeniibi ja levatiniibiga.

Esmaseks tulemusnäitajaks olid eelmise 100 juhuslikult määratud patsiendi objektiivne ravivastus ja kõigi juhuslikult määratud patsientide progressioonivaba elulemus. Nende hulgas põhinesid objektiivse ravivastuse andmed objektiivse ravivastuse kavatsusega populatsioonil (OITT) ja progresseerumisvaba elulemus on peamiselt ravile kavatsetaval populatsioonil (ITT). Ülaltoodud tulemusnäitajate saavutamine näitab, et raviKabosantiniibon parem kui platseebo.

Kliiniliste uuringute andmed näitasid, et vaheanalüüsis jõudis ITT populatsioon progresseerumisvaba elulemuse esmase tulemusnäitajani. Võrreldes platseeboga vähendas kabosantiniib oluliselt haiguse progresseerumise või surma riski 78%võrra. ITT populatsioonis oli 76% kabosantiniibi saanud patsientidest kahjustuse sihtmärgi vähenemine, samas kui platseebot saanud patsientidel oli kahjustuse sihtmärgi vähenemine ainult 29%; kaks ravigruppi ei saavutanud keskmist üldist elulemust, kuid Botiniib parandas siiski oluliselt üldist elulemust, surmaoht vähenes oluliselt 46%ja selle 6-kuuline üldine elulemus oli veelgi suurem, ulatudes 85%-ni.

Ohutuse mõttes katkestati kabosantiniibi rühmas ravi põhjustatud kõrvaltoimete tõttu 5%ja 71 katsealusel esines 3. või 4. astme kõrvaltoimeid. Peamised sümptomid olid käte-jalgade sündroom, kõrge vererõhk, väsimus, nõrkus jne.

Juba veebruaris 2021KabosantiniibUSA FDA on andnud läbimurderavi nimetuse radioaktiivse joodi tulekindla diferentseerunud kilpnäärmevähi raviks. Tänapäeval on kilpnäärmevähi areng tõusuteel. Aastal 2021 on Ameerika Ühendriikides ligikaudu 44 000 kinnitatud kilpnäärmevähi juhtu. Ligi kolmveerand juhtudest on naised ja diagnoosimise vanus kipub olema noorem. Viimane vähktõve esinemissagedus on 14,6/100 000, samas kui maailma keskmine esinemissagedus on 6,7/100 000. Seetõttu toovad selle kliinilise uuringu tulemused sellele vähihaigete rühmale häid uudiseid ja pakuvad uut ravivõimalust patsientidele, kellel on radioaktiivse joodi tulekindel DTC ja kellel puuduvad kättesaadavad ravistandardid.