USA FDA kiidab Farxiga heaks: esimene SGLT2 inhibiitor CKD raviks!

AstraZeneca teatas hiljuti, et USA Food and Drug Administration (FDA) on heaks kiitnud SGLT2 inhibiitori Farxiga (üldnimetus: dapagliflosiin) kroonilise neeruhaigusega (CKD) täiskasvanud patsientide raviks, kellel on haiguse progresseerumise oht, vähendades hinnanguid Glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) väheneb jätkuvalt, lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESKD), kardiovaskulaarse (CV) surma ja südamepuudulikkuse hospitaliseerimise (hHF) risk väheneb jätkuvalt. See näidustus hõlmab II tüüpi diabeediga või ilma selleta patsientide rühma .T2D

Väärib märkimist, et Farxiga on esimene SGLT2 inhibiitor, mis on heaks kiidetud CKD patsientide raviks (kas T2D- ga või mitte). Farxiga kiideti heaks prioriteetse läbivaatamise käigus. 2020. aasta oktoobris andis FDA Farxiga läbimurdelise ravimi nimetuse (BTD) CKD-ga (T2D-ga või ilma) patsientide raviks. DAPA- CKD III faasi uuringu tulemused näitasid, et Farxiga- ravi tulemusena vähenes enneolematult neerufunktsiooni halvenemise, ESKD, kardiovaskulaarse või neerusurma oht.

See heakskiit tähistab kõige olulisemaid edusamme CKD ravis rohkem kui 20 aasta jooksul. CKD on haigus, mida määratleb vähenenud neerufunktsioon ja mis on tavaliselt seotud suure südamehaiguste või insuldi riskiga või dialüüsi või neerusiirdamise vajadusega. 2040. aastaks peaks CKD-st saama viies peamine surmapõhjus maailmas. Praegu kannatab Ameerika Ühendriikides hinnanguliselt 37 miljonit inimest CKD all.

Ameerika Ühendriikides on Farxiga heaks kiidetud abivahendina dieedi kontrolliks ja treeningu tugevdamiseks, et parandada veresuhkru kontrolli täiskasvanud patsientidel, kellel on T2D. Lisaks sai Farxiga 2020. aasta mais Ameerika Ühendriikides FDA heakskiidu kasutamiseks südamepuudulikkusega (HFrEF) täiskasvanud patsientidel, kellel oli vähenenud väljutusfraktsioon (koos T2D-ga või ilma), et vähendada kardiovaskulaarsete (CV) surmade ja südamepuudulikkuse hospitaliseerimise riski. Hiinas kiideti need kaks näitajat heaks vastavalt 2017. aasta märtsis ja 2021. aasta veebruaris.

DAPA-CKD uuring ja selle täitevkomitee kaasesimees, professor Hiddo L. Heerspink, Groningeni Ülikooli Meditsiinikeskus, Holland, ütles: "Tuginedes DAPA-CKD uuringu enneolematutele tulemustele, on dapagliflosiin nüüd esimene heakskiidetud kroonilise neeruhaiguse raviks, olenemata SGLT2 diabeedi inhibiitoritest. See revolutsiooniline verstapost annab patsientidele ja arstidele uue ja tõhusa ravivõimaluse selle sageli kurnava ja eluohtliku haiguse jaoks."

AstraZeneca Biopharmaceuticals teadus- ja arendustegevuse juhtiv asepresident Mene Pangalos ütles: "Tänane heakskiit on kõige olulisem edasiminek kroonilise neeruhaiguse ravis rohkem kui 20 aasta jooksul. Me juba ravime II tüüpi diabeeti, südamepuudulikkust vähenenud väljutusfraktsiooniga (HFrEF) ja hiljutine krooniline neeruhaigus on näidanud muljetavaldavaid tulemusi ja meil on väga hea meel, et suudame selle ravimi tuua miljonitele kroonilise neeruhaigusega patsientidele Ameerika Ühendriikides."

Heakskiit põhineb läbimurdelise 3. faasi DAPA- CKD uuringu kliinilistel tõenditel. Uuring näitas, et patsientidel, kellel on suurenenud uriini albumiini eritumine ja 2.-4. kombineeritud standardravi alused (sealhulgas angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitor [ACEi] või angiotensiini retseptori blokaator [ARB]) Eespool võrreldes platseeboga vähendas Farxiga oluliselt liitriski neerufunktsiooni halvenemiseks, kardiovaskulaarseks (CV) või neerusurmaks (esmane tulemusnäitaja) 39% (absoluutne riski vähenemine [ARR]=5,3% Lk<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" placebo,="" farxiga="" also="" significantly="" reduced="" the="" risk="" of="" all-cause="" death="" by="" 31%="" (arr="2.1%," p="0.0035)." in="" this="" study,="" the="" safety="" and="" tolerability="" of="" farxiga="" are="" consistent="" with="" the="" known="" safety="" of="" the="">

DECLARE- TIMI 58 III faasi uuring on randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga uuring, mille eesmärk on määrata Farxiga toime kardiovaskulaarsetele tulemustele. Selle uuringu uurimuslik analüüs toetab järeldust, et Farxiga võib olla efektiivne ka vähem kaugelearenenud CKD- ga patsientidel. Farxigat ei soovitata CKD raviks polütsüstilise neeruhaigusega patsientidel, kes vajavad või on hiljuti kasutanud neeruhaiguse immunosupressiivset ravi, sest ravim on nendes populatsioonides eeldatavasti ebaefektiivne.

Nendes kahes uuringus on Farxiga ohutus ja talutavus kooskõlas ravimi teadaoleva ohutusega.

CKD on tõsine progresseeruv haigus, mida iseloomustab neerufunktsiooni vähenemine. Hinnanguliselt mõjutab see peaaegu 850 miljonit inimest kogu maailmas, kellest paljud on ikka veel diagnoosimata. CKD kõige sagedasemad põhjused on diabeet (38%), hüpertensioon (26%) ja glomerulonefriit (neerupõletik, 16%). CKD-d seostatakse märkimisväärse haigestumuse ja suurenenud kardiovaskulaarsete (CV) juhtude riskiga, nagu südamepuudulikkus (HF) ja enneaegne surm. Kõige tõsisema tüübi, lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESKD) korral on neerukahjustus ja neerufunktsiooni halvenemine jõudnud staadiumisse, kus on vaja dialüüsi või neerusiirdamist. Enamik CKD patsiente sureb enne ESKD-sse jõudmist CV-sse.

Farxiga on esimene, üks kord päevas selektiivne naatrium- glükoosi kotransporter 2 (SGLT2) inhibiitor. Ravim avaldab hüpoglükeemilist toimet insuliinist sõltumatult. See inhibeerib selektiivselt SGLT2 neerudes ja võib aidata uriiniga patsiente Liigne glükoos väljutatakse süsteemist. Lisaks veresuhkru alandamisele on ravimil ka täiendav kasu kaalulangus ja vererõhu alandamine.

Seni on Farxiga heaks kiidetud mitmeks näidustuseks, mille erinevused on erinevates riikides: (1) Monoteraapia osana ja kombineeritud ravi osana aitab see dieeti ja treeningut, et parandada veresuhkru kontrolli II tüüpi diabeediga patsientidel. (2) Seda kasutatakse II tüüpi diabeedi, südame-veresoonkonna haiguste või mitme CV riskifaktoriga patsientidel, et vähendada haiglaravi riski südamepuudulikkuse korral. (3) Seda kasutatakse vähenenud väljutusfraktsiooniga (II tüüpi diabeediga või ilma) südamepuudulikkusega (HFrEF) täiskasvanud patsientidel kardiovaskulaarse (CV) surma ja südamepuudulikkuse hospitaliseerimise riski vähendamiseks. (4) Suukaudse insuliini adjuvantravina kasutatakse seda veresuhkru kontrolli parandamiseks I tüüpi diabeediga (T1D) täiskasvanud patsientidel, kes saavad insuliinravi, kuid kellel on halb veresuhkru kontroll ja kelle kehamassiindeks (KMI) on ≥27kg/m2 (ülekaalulisus või rasvumine).

Kuna teadus avastab jätkuvalt võimalikke seoseid südame, neerude ja kõhunäärme vahel, arenevad Farxiga uuringud kardio-neerude mõjust ennetamise ja elundite kaitseni. Süda, neerud ja kõhunääre, ühe elundi kahjustus võib põhjustada teiste elundite ebaõnnestumist, mis põhjustab surma peamiseks põhjuseks kogu maailmas, sealhulgas II tüüpi diabeet (T2D), südamepuudulikkus (HF) ja krooniline neeruhaigus (CKD).

DapaCare on võimas kliiniliste uuringute programm Farxiga võimaliku kardiovaskulaarse, neeru- ja elundikaitse kasu hindamiseks. Projekt hõlmab 35 lõpetatud ja käimasolevat IIb/III faasi uuringut, milles osales üle 35 000 patsiendi ja rohkem kui 2,5 miljonit patsiendiaasta kogemust. Praegu hindab Farxiga südamepuudulikkusega (HFpEF) patsientide ravi säilitatud väljutusfraktsiooniga III Faasi DELIVER uuringus. Lisaks hinnatakse Farxigat ka III faasi DAPA- MI uuringus, et vähendada südamepuudulikkuse hospitaliseerimise (hHF) või kardiovaskulaarse (CV) surma riski mittetüüpi ii tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel pärast ägedat müokardiinfarkti (MI) või südameinfarkti.