USA FDA andis prioriteetse ülevaate aktuaalsele JAK inhibiitorile Opzelura kreemile

Incyte teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on nõustunud Opzelura (ruxolitinib, 1,5% kreem) täiendava uue ravimirakendusega (sNDA) ja andnud prioriteetse ülevaate: ravim on mittesteroidne, põletikuvastane, aktuaalne JAK inhibiitorid vitiliigo (vitiliigo) raviks täiskasvanutel ja noorukitel (vanus> 12 aastat). FDA on määranud SNDA "Retseptiravimite kasutustasude seaduse (PDUFA) sihtkuupäevaks 18. aprilli 2022. Käesoleva aasta oktoobris võttis Euroopa Ravimiamet (EMA) vastu Opzelura müügiloa taotluse (MAA) ja on algatanud ametliku läbivaatamise protsessi: seda kasutatakse täiskasvanutele ja noorukitele (vanus> 12-aastased) mittesegmentaalse vitiliigo raviks näo kaasamisega .

Kui see on heaks kiidetud, on ruxolitinib kreem esimene ja ainus ravim, mida kasutatakse vitiliigo raviks repigmenteerimiseks. Vitiliigo on krooniline autoimmuunhaigus, mida iseloomustab naha depigmentatsioon, mis on pigmenti tootvate rakkude, melanotsüütide kadumisest põhjustatud nahahaigus, mis sageli mõjutab ilu. Vitiliigo mõjutab umbes 0,5–2,0% maailma elanikkonnast. Praegu ei ole USA FDA või ELi EMA poolt vitiliigo raviks heaks kiidetud ravimiravi. Haigus võib esineda igas vanuses, kuigi paljud vitiliigoga inimesed kogevad esialgseid sümptomeid enne 20-aastaseks saamist.

Ruxolitinib kreem on Incyte patenteeritud preparaat selektiivne Janus kinase 1 ja Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) inhibiitor ruxolitinib, mis on mõeldud paikseks kasutamiseks. Intsüüdil on ülemaailmsed õigused ruksilitiiniibi kreemi arendamiseks ja turustamiseks. Praegu on ruxolitiniibi kreem 3. faasi kliinilises arengus: 1) kerge kuni mõõduka atoopilise dermatiidi raviks (TRuE-AD projekt); 2) vitiliigo raviks noorukitel ja täiskasvanutel (projekt TRuE-V).

2021. aasta septembris kiitis USA FDA heaks Opzelura (ruksilitiiniibi kreem) lühiajaliste ja püsivate krooniliste ravimeetodite jaoks. Paiksete retseptiravimite saamine ei suutnud haigust piisavalt kontrollida või kui need ravimeetodid on ebasoovitavad ja immuunpuudulikkusega kerge kuni mõõdukas atoopiline dermatiit (AD) noorukid (vanus ≥ 12 aastat) ja täiskasvanud patsiendid.

Väärib märkimist, et Opzelura on esimene ja ainus aktuaalne JAK inhibiitor, mille ON heaks kiitnud USA FDA. Uuringud on näidanud, et JAK-STAT-raja düsregulatsioon põhjustab AD põhiomadusi, nagu sügelus, põletik ja naha barjääri düsfunktsioon. 3. faasi kliinilises uuringus vähendas Opzelura ravi oluliselt AD-ga seotud nahapõletikku ja sügelust. Sügeluse vähendamine võib potentsiaalselt parandada AD patsientide peamisi haigusega seotud ja elukvaliteeti.

Ruxolitiniibi kreemi regulatiivne rakendamine vitiliigo raviks põhineb 3. faasi TRuE-V kliinilise uuringu põhiprojekti tulemustel. Andmed näitasid, et projekti kaks 3. faasi kliinilised uuringud jõudsid esmaste ja peamiste sekundaarsete tulemusnäitajateni: pärast 24-nädalast ravi, võrreldes abivaigi kreemi ravirühmaga, taastati rujolitiniibi kreemi ravirühma näo- ja kogu keha nahakahjustused Värv on oluliselt paranenud. Selles projektis ei teatatud 24 nädala jooksul ruksilitiiniibi kreemi kliiniliselt olulistest kohapealsetest reaktsioonidest ja üldine ohutus on hea.

Incyte'i juhtiv asepresident ja Euroopa peadirektor Jonathan Dickinson ütles: "EMA ruksolitiiniibi kreemi MAA aktsepteerimine on vitiliigoga patsientide rühma jaoks oluline verstapost. Nende jaoks mõjutab nende igapäevaelu tavaliselt oluliselt ja ravivõimalused on praegu piiratud. . Oleme pühendunud patsiendikogukonna arvamuste kuulamisele, et mõista, kuidas saame aidata rahuldada rahuldamata vajadusi ja toetada tervishoiuteenuse osutajaid selle keerulise haiguse paremaks juhtimiseks. Ootame koostööd reguleerivate asutustega, et parandada See uus potentsiaalne ravi toob kvalifitseeritud patsiendid."

Ruxolitinib on Incyte'i suukaudse ravimi Jakafi toimeaine. Ravim on heaks kiidetud kolme näidustuse jaoks Ameerika Ühendriikides: 1) Polütsütemiaga (PV) täiskasvanud patsientide ravi, kellel ei ole sulfhüdrürüülia suhtes piisavat või talumatut ravi; (2) Müelofibroosiga keskmise ja kõrge riskiga täiskasvanud patsientide ravi, sealhulgas esmane MF, PV-järgne MF, essentsiaalne trombotsütemia MF; (3) steroid-tulekindla ägeda siiriku-peremehe vastu haiguse (GVHD) patsientide ravi. Nende hulgas kiitis FDA kolmanda näidustuse heaks 2019. aasta mais ja see oli esimene ravim, mis kiideti heaks selle näidustuse raviks. Jakafi müüb Incyte Ameerika Ühendriikides ja Novartis müüakse Jakavi kaubamärgi all turgudel väljaspool Ameerika Ühendriike.

Praegu arendab Concert ka ruksilitiiniibi molekuli, mis on modifitseeritud deuteeriumi keemilise tehnoloogiaga CTP-543. II faasi kliinilises uuringus on see näidanud tugevat efektiivsust alopeetsia areata ravis. Alopeetsia areata on autoimmuunhaigus, mis põhjustab osalist või täielikku juuste väljalangemist. Ruksilitiiniibi deuteeriumi keemiline modifitseerimine võib muuta inimese farmakokineetikat, suurendades seeläbi selle kasutamist alopeetsia areata raviks. Ameerika Ühendriikides on FDA andnud Alopeetsia areata raviks CTP-543 kiirmenetluse staatuse.