Inhibiitor Parsaclisib: Hiinas 2. faasi uuringu remissiooni kogumäär ulatus 91,7%ni!

Cinda Bio partner Incyte teatas hiljuti kolmest käimasolevast parsaclisiibi (IBI-376) 2. faasi uuringust Ameerika Hematoloogia Seltsi aastakoosolekul ja expol (ASH 2021). Parsaclisib on uus, tugev, väga selektiivne, uue põlvkonna fosfatidüülinositool 3-kinaasi δ (PI3Kδ) suukaudne inhibiitor.

Nendes kolmes uuringus hinnatakse parsaclisibi retsidiivi või tulekindla follikulaarse lümfoomi (FL, CITADEL-203 uuring [NCT03126019]), marginaalse tsooni lümfoomi (MZL, CITADEL-204 uuring [NCT03144674]), mantelrakkude lümfoomi (MCL, CITADEL-205 uuring [NCT03235544]). Igas uuringus määrati abikõlblikele patsientidele parsaclisib 20 mg üks kord päevas 8 nädala jooksul, seejärel 20 mg üks kord nädalas (iganädalane doseerimisrühm [WG] või 2,5 mg üks kord päevas (igapäevane doseerimisrühm [DG ]). Nende hulgas on esimene valik igapäevane doseerimine ja WG-patsientidel on lubatud minna üle dg-le. Igas uuringus on Pneumocystis jiroveci kopsupõletiku (PJP) jaoks vaja ennetavat ravi.

CITADEL-203, -204 ja -205 uuringute esmane tulemusnäitaja on objektiivne reageerimismäär (ORR). Peamised sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmavad täielikku reageerimiskiirust (CRR), reaktsiooni kestust (DOR), progresseerumisvaba ellujäämist (PFS), üldist ellujäämist (OS), ohutust ja talutavust. Kõik radioloogiapõhised tulemusnäitajad põhinevad sõltumatu revisjonikomisjoni (IRC) hinnangul.

Ash 2020 kohtumise varasemate uurimistulemuste põhjal näitavad nende põhianalüüside ajakohastatud andmed sellel kohtumisel jätkuvalt, et parsaclisib-ravi annab kiire ja pikaajalise vastuse ning on vastuvõetava ohutusega. Täpsemalt: 1) Kolmes uuringus oli peadirektoraadi orr 77,7%, 58,3% ja 70,1%, crr oli vastavalt 19,4%, 4,2% ja 15,6% ning keskmine dor vastavalt 14,7 kuud ja 12,2%. Kuud ja 12,1 kuud; keskmine PFS oli vastavalt 15,8 kuud, 16,5 kuud ja 13,6 kuud ning mediaan-operatsioonisüsteemi ei saavutatud. (2) Kolmes uuringus oli kõigi patsiendirühmade orr 75,4%, 58,0%, 68,5%, CRR vastavalt 18,3%, 6,0% ja 17,6% ning keskmine dor oli vastavalt 14,7 kuud, 12,2 kuud ja 13,7%. Kuud; keskmine PFS oli 14,0 kuud, 16,5 kuud, 11,99 kuud ja keskmine operatsioonisüsteem ei saavutatud.

Kolme CITADELi uuringu peamised tulemused

Need andmed toetavad ja täiendavad usa FDA poolt 2021. aasta novembris heaks kiidetud uut ravimirakendust (NDA) parsaclisiibi jaoks: 3 tüüpi retsidiivi või tulekindla mitte-Hodgkini lümfoomi (NHL) raviks. Nende hulgas vaadatakse esmalt läbi retsidiiviga või tulekindlate MZL-i ja MCL-i raviks mõeldud NDA ning standardi jaoks vaadatakse läbi retsidiivi või tulekindla FL-i raviks mõeldud NDA.

Mitte-Hodgkini lümfoom (NHL) koosneb erinevatest alatüüpidest ja on üks levinumaid vähkkasvajaid. Kuna praegused ravivõimalused ei suuda ravida märkimisväärset hulka patsiente, on vaja uusi ravivõimalusi.

Parsaclisib on põhjustanud kiiret ja pikaajalist remissiooni erinevate NHL-i alatüüpidega patsientidel ning omab kontrollitavat ohutust. Ravimil on potentsiaal pakkuda olulist uut ravi retsidiiviga või tulekindlaTE FL, MZL ja MCL-iga patsientidele. .

parsaclisib (IBI-376) on tugev, väga selektiivne, uue põlvkonna fosfatidüülinositol 3-kinaasi delta (PI3K delta) suukaudne inhibiitor, mida praegu hinnatakse mitte-Hodgé monoteraapiana mitmes 2. faasi kliinilises uuringus Kuldlümfoomi (FL, MZL, MCL) ja autoimmuunse hemolüütilise aneemia terapeutiline toime. Lisaks viib incyte läbi ka parsaclisiibi ja ruksolitiiniibi registreeritud kliinilist uuringut müelofibroosiga patsientide ravis. Incyte kavatseb läbi viia ka uuringu parsaclisiibi hindamiseks koos tafasitamaabiga difuusse B-rakulise lümfoomi ravis.

Parsaclisib keemiline struktuur

2018. aasta detsembris jõudsid Innovent ja Incyte kliinilistes uuringutes strateegilise koostööni kolme ravimikandidaadiga, sealhulgas parsaclisibiga (PI3Kδ inhibiitor). Lepingu tingimuste kohaselt on Cinda Biol õigus arendada ja turustada parsaclisibi ja veel kahte narkokandidaati Mandri-Hiinas, Hongkongis, Macaus ja Taiwanis.

ASH 2021 aastakoosolekul teatas Innovent Hiina 2. faasi kliinilise uuringu (CIBI376A201) andmetest retsidiiviga või tulekindla follikulaarse lümfoomiga (r/r FL) patsientide ravis. Abikõlblikud patsiendid said parsaclisiibi annuses 20 mg üks kord päevas esimese 8 nädala jooksul pärast uuringusse sisenemist, millele järgnes ravirežiim 2,5 mg üks kord päevas. Praegu on uuringusse kaasatud kokku 36 isikut, kellest 24 juhtumit saab efektiivsuse suhtes hinnata.

Andmed näitavad, et parsaclisib näitab head ohutust ja tõhusust. Uuring näitas, et parsaclisiibi ORR üksi r/r FL patsientidel (N = 24) jõudis 91,7%ni (95%CI: 73%, 99%), millest täielik ravivastuse määr (CR) jõudis 16,7%ni ja osaline ravivastuse määr (PR) 75% -ni. Parsaclisibil on kõrge remissioonimäär, see on üldiselt hästi talutav ja selle ohutus on kontrollitav.