Yovant suukaudne Relugolix, GnRH retseptori antagonist, vähendab oluliselt menstruatsiooni/mitte-Menstruaalvaagna valu!

Myovant Sciences on tervishoiuettevõte, mis keskendub uuenduslike ravimeetodite väljatöötamisele, et ümber määratleda naiste tervise-ja eesnäärmevähi ravi. Hiljuti teatas ettevõte, et esimese III faasi uuring, milles hinnati relugolix ' i ühendtablette (relugolix 40 mg, östradiooli 1,0 mg, noretisteroonatsetaat 0,5 mg), et ravida endometrioosi-ga seotud valu naistel, on saavutanud ühise esmase efektiivsuse tulemusnäitaja ja 6 peamist sekundaarset tulemusnäitaja. Uuringus oli relugolix ' i ühendtablette hästi talutav, sealhulgas minimaalne luutiheduse kaotus 24 ravinädala jooksul.

Myovant teatas ka, et eraldi kliinilises uuringus, vastavalt Hoogland Skouby hindamisskaalale (skoor<5), relugolix="" compound="" tablets="" achieved="" 100%="" ovulation="" suppression="" in="" 67="" healthy="" women="" during="" the="" 84-day="" treatment="" period="" (="" score=""><5 points).="" in="" addition,="" 100%="" of="" women="" resume="" ovulation="" or="" menstruation="" after="" stopping="" treatment,="" with="" an="" average="" ovulation="" time="" of="" 23.5="">

Myovanti endometrioosi III faasi kliiniline projekt SPIRIT sisaldab 2 riikidevahelisi, korduvaid peamisi kliinilisi uuringuid (SPIRIT 1, SPIRIT 2), hindab relugolix ' i ühendtablettide efektiivsust ja efektiivsust naiste endometrioosi seotud valu ja ohutuse ravis. Uuringus, naissoost patsiendid olid juhuslikult jagatud kolme rühma, said relugolix ühend tabletid (üks kord päevas) 24 nädalat, relugolix ühekordne ravim (40 mg, üks kord päevas) 12 nädalat + relugolix ühend tabletid (kord päevas) 12 nädalat, platseebo ravi 24 nädalat. 2 uuringu lõpetanud abikõlblikud naised saavad osaleda aktiivses ravi jätku-uuringus. Selles uuringus said kõik naised relugolix ' i ühendtablette 80 nädalat ja kogu raviperioodi võib ulatuda 104 nädalani. Uuringu eesmärk on hinnata pikaajalist ravi ohutust ja püsivat efektiivsust.

2. uuringu ühise esmase tulemusnäitaja analüüsis oli 75,2% naistest relugolix ' i liittableti grupis ja 30,4% naistest platseeborühmas saavutanud kliiniliselt olulist düsmenorröa (p<0.0001). for="" non-menstrual="" pelvic="" pain,="" 66.0%="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" compound="" tablet="" group="" and="" 42.6%="" of="" women="" in="" the="" placebo="" group="" had="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (p=""><0.0001). on="" average,="" on="" the="" 11-point="" (0-10)="" digital="" rating="" scale="" for="" dysmenorrhea,="" the="" dysmenorrhea="" numerical="" score="" of="" women="" in="" the="" relugolix="" treatment="" group="" decreased="" by="" 75.1%,="" from="" 7.2="" (severe="" pain)="" to="" 1.7="" points="" (mild="">

Peale selle olid relugolix ' i ühendtabletid statistiliselt olulised võrreldes platseeboga 6 peamiste teiseste tulemusnäitajate osas, mida mõõdeti 24. sealhulgas: Keskmine düsmenorröa ja muutused üldine vaagna valu, ja valu mõju igapäevasele tegevusele (kasutades emakasisene membranous tervislik seisund-30 [EHP-30] valu domeeni mõõtmine), suurem protsent naisi ei kasuta opioide (kõik p<0.0001), nonmenstrual="" pelvic="" pain="" (p="0.0012)" and="" intercourse="" difficulties="" (p="">

Uuringus oli relugolix ühend tablette hästi talutav, minimaalse luutihedusega kaotus 24-nädalase raviperioodi jooksul. Kõrvaltoimete üldine esinemissagedus oli relugolix ' i liittableti grupis ja platseeborühmas (80,6% vs 75,0%) sarnane. 5,3% naistest relugolix ' i liittableti grupis katkestasid ravi kõrvaltoimete tõttu, võrreldes 3,9% platseebo grupis. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed, mis esinesid vähemalt 10%-l relugolix-liittableti grupis olnud naissoost patsientidest, olid peavalu, nasofarüngiit ja kuumahood. Relugolix-liittableti rühmas oli 3 rasedat ja platseeborühmas 5 rasedat.

California ülikoolis San Franciscos (UCSF) kuulus reproduktiivteaduste professor Linda Giudice märkis: "endometrioos võib põhjustada tugevat füüsilist valu ja emotsioone paljudele naistele, kes vajavad pikaajalist kasutust vajavate uute mitteinvasiivsete ravimeetodite kasutamist. Õnnetud. Kliiniliselt tähendusrikas tulemused teatas täna on väga julgustav, eriti sama annuse relugolix ühend tabletid, mis on saavutanud olulist paranemist valu ka näitas head tolerants, sealhulgas minimaalse luu tiheduse kadu. "

Lynn Seely, MD, Myovanti tegevjuht, ütles: "tuginedes meie edukale III faasi uuringul emakafibroidide oleme väga rahul positiivseid tulemusi endometrioosi III faasi uuring, mis viib meid lähemale saavutada meie visioon: tuua naistele, kes kannatavad nende haiguste narkootikumide üks kord päevas, üks tablett korraga, see ravim on igapäevane tablett, mis tasakaalustab kliiniliselt olulist sümptomite leevendust ja hästi talutav ohutus. Ootame meie teiste endomeetrioosi uuringu tulemusi, vaimu 1, hiljem seda kvartalit. "

relugolix Keemiline struktuuriline valem (Allikas: medchemexpress.com) ja toimemehhanism

Relugolix on üks kord päevas, suuline, gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) retseptori antagonist, mis võib vähendada munasarja östradiooli tootmist blokeerides GnRH retseptorid hüpofüüsi, hormoon teadaolev stimuleerida kasvu emaka fibroidid ja endometrioosi. Lisaks, relugolix võib pärssida ka testosterooni tootmist, hormoon, mis võib stimuleerida kasvu eesnäärmevähi.

Praegu, Myovant arendab relugolix ühend tablette, et ravida emakafibroidid ja endometrioosi. Lisaks, ettevõte arendab ka relugolix ühe ravimi tablette (120mg, üks kord päevas) kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks.

Käesoleva aasta märtsis esitas Myovant relugolix ' i ühendtablettide müügiloa taotluse (MAA) Euroopa Ravimiametile (EMA), kes on seotud emakafibroididega naiste mõõdukate või raskete sümptomitega. Ettevõte plaanib esitada relugolix ' i ühendtablettide uue ravimitaotluse (NDA) FDA-sse samadel näidustustel. Kaks kõige sagedasemad sümptomid emakafibroidid on raske menstruaalveritsus (HMB) ja valu. Kui on heaks kiidetud, relugolix ühend tabletid annab ühekordne ravi naissoost patsientidel emakafibroidid. Äsja hiljuti, ettevõte esitas ka uue ravimi taotluse relugolix ühe ravimi tablette (120mg) FDA raviks meessoost patsientidel kaugelearenenud eesnäärmevähi. III faasi KANGELASE uuringus oli relugolixi remissiooni paranemine kaugelearenenud Eesnäärmevähi ravis sama suur kui 96,7%, mis oli oluliselt parem kui leuproliidi atsetaat.

Relugolix töötati välja Takeda ja Myovant (Roivant ' i ja Takeda moodustatud äriühing) sai juunis 2016, välja arvatud Jaapanis ja teistes Aasia riikides, eksklusiivse ülemaailmse litsentsi. Jaapanis, relugolix kiideti heaks jaanuaris 2019 ja turustatakse kaubamärgi Relumina, et parandada järgmisi sümptomeid, mida põhjustavad emakafibroidid: menorragia, valu alakõhus, seljavalu ja aneemia.

Relugolix liittablettide kohaldamine emakafibroidide raviks põhineb III faasi LIBERTY projekti efektiivsuse ja ohutuse andmetel ning üheaastase avatud jätku-uuringus. LIBERTY projekt sisaldab kaht piiriülest, korduvaid ja kriitilist III faasi kliinilist uuringut (LIBERTY 1, LIBERTY 2). Uuringusse kaasati emakafibroididega naispatsiendid, kellele oli lisatud menorragia, ja relugolix ' i ühendtablette hinnati 24 nädala jooksul. Patsiendid, kellel on lõpetatud 2 uuringut, on võimalus osaleda positiivse ravi jätku-uuringus. Jätku-uuringus said kõik patsiendid 28-nädalase relugolix ' i ühendtablette, st kogu raviperiood oli 52 nädalat. Eesmärk oli hinnata pikaajalist ravi ohutust ja efektiivsust. Pärast 52-nädalast kogu raviperioodi lõppu võivad abikõlblikud patsiendid otsustada osaleda teises 52-nädalases randomiseeritud ärajätusuuringus, mille eesmärk on anda 2-aastased andmed relugolix ' i ühendtablettide ohutuse ja efektiivsuse kohta ning hinnata säilitusravi. Vajalikkus. Kõigis uuringutes määratleti ravi ravivastus nii, nagu mõõdeti põhilise Heemi meetodiga. Viimase 35 ravipäeva jooksul vähenes menstruaaltsükli vere kadu 80 ml algväärtusest ja ≥ 50% algväärtusest.

Tulemused näitasid, et nii LIBERTY 1 kui ka LIBERTY 2 uuringud saavutasid esmase lõpp-punkti (p<0.0001): (1)="" in="" the="" 24th="" week="" of="" treatment,="" 73.4%="" and="" 71.2%="" of="" the="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" met="" the="" response="" criteria="" and="" received="" comfort="" 18.9%="" and="" 14.7%="" of="" the="" patients="" treated="" with="" the="" drug,="" respectively;="" (2)="" on="" average,="" the="" menstrual="" blood="" loss="" of="" patients="" receiving="" relugolix="" compound="" tablets="" in="" the="" 2="" studies="" was="" 84.3%="" lower="" than="" the="" baseline="" level="" (p=""><0.0001). (3)="" at="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" in="" 2="" studies,="" the="" bone="" density="" of="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" were="" comparable;="" according="" to="" dual="" energy="" x-ray="" absorptiometry="" (dxa)="" assessment,="" 24="" weeks="" of="" treatment,="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" placebo="" group="" the="" distribution="" of="" bmd="" changes="" (including="" outliers)="" is="" similar.="" (4)="" in="" 2="" studies,="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" combination="" placebo="" group="" was="">

Avatud uuringus saavutati ka esmane tulemusnäitaja: üks raviaasta, ravivastuse määr relugolix grupis oli 87,7%, mis näitas LIBERTY 1 ja LIBERTY 2 täheldatud vastuste püsivust. Lisaks vähenes naiste menstruaalkaotus keskmiselt 89,9% algväärtusest. DXA ' t hinnatakse iga kolme kuu järel ja luu tiheduse muutus ühe aasta jooksul on kooskõlas LIBERTY 1 ja LIBERTY 2 uuringutega. Naissoost patsientidel, kes said relugolix ' i ühe aasta jooksul, ületas kõrvaltoimete teatamise määr 10% ja platseebogruppi ületanud kõrvaltoimete määr 6 kuu möödudes oli ainult õhetus.