Madalates annustes doksorubitsiin võib ületada leukeemiaresistentsuse

Uues uuringus, mis avaldati veebis ajakirjas Nature-Cell Biology 20 aprillis, teatasid Hiina ja Ameerika teadlased uuest meetodist, mis võib leukeemia korral ravimresistentsusest üle saada: väikeste annuste kasutamist kasutatakse mitmesuguste vähivormide raviks. keemiaravi ravim doksorubitsiin.

Kuigi traditsioonilisel vähi keemiaravil või kiiritusravil on teatav mõju ravi varases staadiumis, põhjustab selle põhjustatud resistentsus sageli vähi kordumist. Viimastel aastatel on immuunsusevastase sõeluuringu geeniteraapia (immunoteraapia) muutunud uueks vähi ravimeetodiks, kuid immunoteraapia on näidanud häid tulemusi vaid vähi korral ja suur osa patsientidest taastub pärast immunoteraapiat. Seetõttu on ravimresistentsuse põhimehhanism, sealhulgas immuunsuse eest põgenemine, põhiprobleem, mis tuleb kiiresti lahendada.

Varem püstitasid teadlased hüpoteesi, et β-kateniini Akt fosforüülimise pärssimine vähendab endise 0010010 # 39 aktiivsust ja pärsib leukeemiat. Selle hüpoteesi kontrollimiseks viisid USA Stowersi Meditsiiniuuringute Instituudi, Kansase ülikooli ja Hiina Tsinghua ülikooli teadlased USA toidu- ja ravimiameti poolt heaks kiidetud keemiliste raamatukogude suure läbilaskevõimega sõeluuringud ja tuvastasid 24 pliiühendeid. Selle tulemusel leiti, et laialt kasutatav kemoterapeutiline ravim doksorubitsiin pärssis spetsiifiliselt Akt ja β-kateniini vahelist koostoimet väikestes annustes.

Teadlased kasutasid topeltmutantsete hiirte raviks madala doosiga doksorubitsiini koos kliiniliselt kasutatava kemoterapeutikumi nairabiiniga. Nad täheldasid, et keemiaravi abil saab tõhusalt kõrvaldada suurema osa leukeemiarakkudest, kuid indutseerida väikese arvu leukeemia tüvirakkude laienemist. Seevastu madala doosi doksorubitsiin ei mõjutanud leukeemiarakke, küll aga vähendas leukeemia tüvirakke. Parima efekti annab madala doosorubitsiini ja nairabiini kombinatsioon. Inhibeeriva toime edasiseks kinnitamiseks tegid teadlased koostööd väikeses kliinilises uuringus, et testida 10 vastust 20 ägeda müeloidse leukeemiaga patsientidele, kellel oli välja kujunenud resistentsus keemiaravi suhtes daunorubitsiini suhtes. Tulemused näitasid, et 50% ägeda müeloidse leukeemiaga patsientidest, kellel oli juba keemiaravi resistentsus, reageerisid madala annuse daunorubitsiinile ja vähendasid leukeemia tüvirakkude arvu märkimisväärselt.

Uuringus leiti ka, et väikese doosi doksorubitsiini pärssiv toime leukeemia tüvirakkudele sõltub vähivastastest T-rakkudest, mis ekspresseerivad CD 8. Seetõttu ei ole uus ravi suunatud mitte ainult leukeemia tüvirakkudele otse, vaid paljastab need ka aktiveeritud immuunreaktsioonidele. (Bioon.com)