Zeposia (ozanimod) haavandilise koliidi raviks saab FDA priority review

1. veebruaril teatas Bristol- Myers Squibb (BMS), et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on aktsepteerinud Zeposia (ozanimod) täiendavat uut ravimirakendust (sNDA) mõõduka kuni raske aktiivse haavandilise käärsoole raviks täiskasvanutel Põletik (UC). Pärast prioriteedi läbivaatamise vautšeri esitamist määras USA FDA retseptiravimite kasutustasu seaduse (PDUFA) heakskiitmise tähtajaks 30. mai 2021.

BMS-i andmetel põhineb USA FDA-le esitatud SNDA True North uuringu (NCT02435992) positiivsetel tulemustel, mis on pöördeline, mitmekeskuseline randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga III faasi uuring, milles hinnati Zeposia 1 mg võrreldes eelmise induktsioon- ja säilitusraviga mõõduka kuni raskelt aktiivse UC ja ohutusega täiskasvanud patsientidel.

Induktsioonperioodil oli kohordil 1 kokku 645 patsienti, kes olid juhuslikult määratud saama Zeposiat (n=429) või platseebot (n=216) suhtega 2: 1, millest 94% ja 89% patsientidest lõpetasid induktsioonperioodi. Uuringu alguses oli patsientide keskmine vanus 42 aastat, 60% olid mehed ja haiguse keskmine kulg oli 7 aastat; iga ravirühma patsiendiomadused olid hästi tasakaalustatud. Kohordi 1 patsiente raviti üks kord päevas 10 nädala jooksul. Kohort 2 on avatud grupp 367 patsiendiga. Patsiendid said Zeposia- ravi üks kord päevas 10 nädala jooksul.

Säilitusfaasis määrati kohort 1 või kohort 2 patsiendid, kellel oli kliiniline ravivastus induktsioonperioodi 10. nädalal, juhuslikult Zeposia rühma (n=230) või platseeborühma (n=227) suhtega 1: 1 ja said ravi kuni 52 nädalat. Neist 80% ja 54, 6% patsientidest raviti Zeposia ja platseeboga ning nad lõpetasid uuringu. Patsiendid, kes katkestasid ravi ravi põhjustatud kõrvaltoimete tõttu, hõlmasid 3 Patsienti, kes said Zeposia- ravi, ja 6 patsienti, kes said platseeboravi; haiguse kordumine (13,5% Zeposia rühmas ja 33,9% platseeborühmas) oli kõige katkestatud ravi. Levinumad põhjused. Platseebogrupi patsiendid, kes saavutasid kliinilise efektiivsuse induktsioonperioodi 10. nädalal, jätkasid platseebo kasutamist pimedal säilitusperioodil.

Induktsioonfaasi kohordis 1 ja säilitusfaasis randomiseeritud patsiendirühmas oli umbes 30% patsientidest varem TNF inhibiitoriga kokku puutunud.

Kõik tingimustele vastavad patsiendid on kaasatud käimasolevasse tähtajatusse laiendatud uuringusse, et hinnata Zeposia pikaajalist efektiivsust mõõduka kuni raske aktiivse UC ravis.

Uuringu esmane tulemusnäitaja oli patsientide osakaal kliinilises remissioonis, mis põhines ulatuslikel kliinilistel ja endoskoopilistel skooridel (3- komponendiline Mayo skoor) induktsioonperioodi 10. nädalal ja hoidmisperioodi 52. nädalal. Sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmasid 10. ja 52. nädalal kliinilise efektiivsuse saavutanud patsientide osakaalu, endoskoopilise paranemisega patsientide osakaalu (endoskoopia skoor ≤1) 10. ja 52. nädalal ning limaskesta 10. ja 52. nädalal paranenud patsientide osakaalu ning 52. nädalal, 10. nädalal kliinilise remissiooni saanud patsientide osakaalu. Selles uuringus määratleti limaskesta paranemine endoskoopilise histoloogilise remissiooni paranemisena.

Tulemused näitasid, et True North saavutas kaks peamist kliinilist tulemusnäitajat. Võrreldes platseeboga olid kliinilise remissiooni tulemused 10. nädala induktsiooniperioodil ja 52. nädala säilitusperioodil statistiliselt ja kliiniliselt väga olulised. Samal ajal on selles uuringus täheldatud üldine ohutus kooskõlas Zeposia teadaoleva ohutusega heakskiidetud etiketil.

Zeposia on suukaudne sphingosine 1- fosfaadi (S1P) retseptormodulaator, mis seondub kõrge afiinsusega S1P retseptoritega 1 ja 5. Ravim vähendab lümfotsüütide võimet lümfisõlmedest välja voolata ja vähendab ringlevate lümfotsüütide arvu perifeerses veres. Zeposia toimemehhanism UC ravis on ebaselge, kuid see võib olla seotud lümfotsüütide migratsiooni vähenemisega põletikulisele soole limaskestale. Praegu jätkab BMS Zeposia pikaajalise efektiivsuse hindamist mõõduka kuni raske aktiivse UC ravis avatud laienemisuuringus ning hindab ravimi terapeutilist toimet mõõduka kuni raskeaktiivse Crohni tõvele III faasi kliinilise uuringu projektis YELLOWSTONE.

Usa FDA kiitis Zeposia heaks 2020. aasta märtsis hulgiskleroosi (RMS) relatiooni raviks täiskasvanutel. Euroopa Komisjon kiitis Zeposia heaks 2020. aasta mais aktiivse haigusega hulgiskleroosiga (RRMS) täiskasvanud patsientide raviks kliiniliste või kujutisfunktsioonidega. 2020. aasta detsembris kiitis Euroopa Ravimiamet heaks Zeposia müügiloa taotluse mõõduka kuni raske täisealise UC raviks.